Uso de maropitant em gatos

17 de março de 2021

O maropitant pode ser um antiemético eficaz em felinos e também é útil como adjuvante na terapia para a dor visceral.

Jessica M. Quimby DVM, PhD, DACVIM

Tradução e edição Paola Lazaretti DVM, MS

O Maropitant, nas formas oral e injetável, é comumente usado na prática clínica como um antiemético para pacientes felinos. Este artigo revisa a farmacocinética e farmacodinâmica do maropitant e resume a literatura recente para suas várias aplicações clínicas em gatos.

MECANISMO DE AÇÃO

As propriedades antieméticas do maropitant são atribuíveis ao seu antagonismo dos receptores da neurocinina-1 e subsequente bloqueio da ação farmacológica da substância P. 

A substância P é uma taquiquinina que é regulada positivamente nos processos de doença e desempenha um papel na eliciação da emese, bem como em processos como dor e inflamação.1,2 A fisiopatologia do vômito (FIGURA 1) envolve 2 áreas principais no sistema nervoso central – a zona de gatilho quimiorreceptor (CRTZ) e o centro do vômito – além dos sinais aferentes e eferentes do trato gastrointestinal. 

O CRTZ está localizado fora da barreira hematoencefálica e é estimulado por substâncias emetogênicas circulantes (toxinas urêmicas, outras toxinas, drogas). 

O centro de vômitos recebe informações do CRTZ, bem como do trato gastrointestinal, do aparelho vestibular (vômito associado ao movimento) e do córtex cerebral (vômito psicogênico). Os receptores da neurocinina-1 estão presentes no sistema nervoso central (no CRTZ e no centro do vômito), bem como no trato gastrointestinal; portanto, o maropitant fornece bloqueio generalizado de receptores associados a estímulos eméticos.1,2 

Além disso, os receptores de neurocinina-1 e a substância P estão disseminados nas vias da dor, mas estão especificamente presentes em um grande número de aferentes viscerais, sugerindo que o maropitant pode desempenhar um papel na analgesia visceral.2

Noticia Maropitant em gatos

Figura 1. Fisiopatologia proposta para vômitos felinos. Os parênteses indicam itens que podem não se aplicar a gatos. 5HT = 5-hidroxitriptamina; D = dopamina; ENK = encefalina; H = histamina; M = acetilcolina muscarínica; NK1 = neurocinina

DOSAGEM 

O maropitant injetável é aprovado para o tratamento de vômitos em gatos, na dose de 1 mg / kg IV ou SC a cada 24h por 5 dias. De acordo com um estudo publicado, o maropitant oral é comumente usado off label em gatos na mesma dose (1 mg / kg q24h), que difere da dose rotulada para cães (2 mg / kg), provavelmente devido à diferença na biodisponibilidade ( gatos 50% versus cães 23,7%).1

FARMACOCINÉTICA

As propriedades farmacocinéticas do maropitant em gatos foram descritas para administração PO, SC e IV.1 Em todas as formas de administração, a meia-vida terminal é de 13 a 17 horas. A biodisponibilidade após a administração PO é de 50% e após a administração SC é de 117%.1

INDICAÇÕES COMUNS

Vômito 

O maropitant demonstrou ser um antiemético eficaz em gatos, controlando o vômito induzido pela xilazina quando administrado por via oral, SC ou IV.1 Quando administrado por via PO ou SC a 1 mg / kg 2 horas antes da administração de xilazina, o maropitant reduziu significativamente o número médio de eventos eméticos em 90% (PO) ou 76% (SC). Quando o maropitant foi administrado IV a 1 mg / kg, o vômito foi completamente evitado. A avaliação da duração controlada por placebo mostrou que a administração de maropitant 24 horas antes do desafio com xilazina reduziu significativamente o número médio de eventos eméticos (em 66%), bem como as pontuações visuais analógicas médias de náusea (definida como lambedura excessiva dos lábios ou sialorreia).1

Enjôo de movimento (cinetose)

Quando avaliado em um modelo de laboratório, o maropitant a 1 mg / kg SC foi eficaz contra o vômito induzido por movimento.1 Em um estudo cruzado controlado por placebo, gatos determinados como suscetíveis ao enjôo receberam 1 mg / kg de maropitant SC ou soro fisiológico placebo e 4 horas depois foram colocados em um dispositivo motorizado semelhante a uma roda-gigante por 30 minutos. Não ocorreu vômito quando os gatos receberam maropitant durante o desafio; em contraste, 1 a 4 eventos eméticos ocorreram quando eles receberam placebo. Os escores de náusea induzida por movimento também diminuíram significativamente quando os gatos receberam maropitant.1 No entanto, náuseas não produtivas tendem a ser exibidas com mais frequência quando os gatos recebem maropitant do que quando recebem placebo, o que pode ser uma manifestação de emese inibida. Os dados sobre a eficácia do maropitant administrado por via oral para a cinetose não estão disponíveis.

Uso perioperatório

Um crescente corpo de literatura demonstra que o maropitant é útil quando administrado durante o período perioperatório, tanto para prevenir êmese associada à pré-medicação quanto como analgésico auxiliar para dor visceral.3-7

 Vários estudos avaliaram o uso de maropitant para prevenir vômitos associados à morfina e à pré-medicação com dexmedetomina.4-6 Em um estudo cruzado cego no qual maropitant (1 mg / kg) ou solução salina placebo foi administrado SC 20 horas antes da pré-medicação, o vômito diminuiu significativamente em gatos que receberam maropitant (1/32 gatos, 3%) em comparação com gatos que receberam placebo ( 20/34 gatos, 56%).

As náuseas também diminuíram significativamente em gatos que receberam maropitant (6/32 gatos, 19%) em comparação com gatos que receberam placebo (20/34, 59%). Os sinais de náusea ( lambedura excessiva dos lábios ou sialorreia) diminuíram um pouco, mas a diminuição não atingiu significância estatística. No entanto, foram observadas reações comportamentais substanciais em resposta à administração SC de maropitant. Como resultado, o mesmo grupo de pesquisa posteriormente realizou estudos com maropitant administrado por via oral, e os resultados foram semelhantes.4,6 Quando o maropitant (8 mg / gato PO) foi administrado 2 a 2,5 horas ou 24 horas antes da pré-medicação, a incidência de vômito e náusea diminuiu significativamente, mas não foi totalmente evitada. Alguns sinais de náusea também diminuíram; entretanto, sialorreia após a administração oral de maropitant foi observada em um grande número de gatos. A sialorreia também pode ser resultado da administração oral, confundindo sua interpretação como um sinal de náusea.

O maropitant também demonstrou ser útil para minimizar a dor visceral associada à ovariohisterectomia.3,7 Um estudo que avaliou o efeito do maropitant na concentração alveolar mínima (CAM) de sevoflurano necessária para o controle da dor durante a estimulação do ligamento ovariano descobriu que quando o maropitant foi administrado a 1 mg / kg IV, a CAM de sevoflurano necessária diminuiu 15%.7 Nenhuma redução adicional na CAM de sevoflurano necessária foi encontrada com uma dose IV de 5 mg / kg de maropitant. 

O efeito do maropitant (1 mg / kg IV mais infusão de taxa contínua de 30 µg / kg / hora ou 100 µg / kg / hora) durante a anestesia para ovariohisterectomia também foi avaliado.3 Os gatos que receberam o protocolo de 100 µg / kg / hora tiveram pressão arterial Doppler e frequência cardíaca mais baixas durante o procedimento e necessitaram de menos doses analgésicas de resgate pós-operatórias do que os gatos que receberam placebo ou gatos que receberam a infusão de 30 µg / kg / hora.

Doença crônica

Embora o maropitant seja comumente usado para vômitos agudos, um estudo farmacocinético e de toxicidade em gatos indicou que o uso de longo prazo parece ser seguro,1 e o maropitant é frequentemente usado para terapia de longo prazo em pacientes com doenças crônicas. Curiosamente, o uso de longo prazo em pacientes crônicos parece ser bem tolerado. 

Devido ao cuidado na bula para o uso de maropitant em gatos com doença hepática, a dose é frequentemente reduzida para esses pacientes (geralmente em 50%), mas até o momento, nenhum dado específico sobre farmacocinética em pacientes felinos com disfunção hepática foi publicado . O maropitant pode ser particularmente útil em gatos com doença renal crônica porque a droga tem como alvo os receptores no CRTZ e o centro do vômito no cérebro, onde as toxinas urêmicas são detectadas, e também tem como alvo os receptores no trato gastrointestinal. 

Em um estudo cego controlado por placebo no qual o maropitant foi administrado diariamente por 2 semanas em uma dose de 4 mg / gato PO a gatos com doença renal crônica estágio 2 e 3 da International Renal Interest Society, os vômitos diminuíram significativamente.8

EFEITOS ADVERSOS

O efeito adverso mais comumente relatado do maropitant injetável em gatos é a dor / reação à injeção SC.2,5 

Parece que a irritação local e a dor à injeção estão associadas à quantidade de maropitant não ligado na injeção, um fenômeno que é alterado pela temperatura.9 

Quando refrigerado, mais maropitante é ligado e a reação à injeção é menor. Outros efeitos adversos parecem ser mínimos. 

Em um estudo de segurança que avaliou o maropitant injetável, doses de até 5 mg / kg SC foram administradas a cada 24 horas por 15 dias, e nenhum efeito adverso foi observado por exame físico ou avaliação clínico-patológica. A histopatologia indicou inflamação e fibrose no local da injeção.1 O maropitant é altamente ligado às proteínas; portanto, sem o benefício de estudos de interações medicamentosas, a administração concomitante de maropitant com outros medicamentos com alta ligação às proteínas deve ser feita com cautela. 

Para humanos que administram maropitant, é aconselhável lavar as mãos após o manuseio, pois o maropitant pode causar uma reação alérgica na pele.

RESUMO 

O maropitant é um antiemético eficaz em felinos e também é útil como coadjuvante na terapia da dor visceral. Não está claro até que ponto o maropitant lida com náuseas e vômitos ativos. A administração de longo prazo para doenças crônicas tornou-se mais prevalente e parece ser benéfica. Os efeitos adversos parecem ser mínimos, e a principal preocupação do desconforto da injeção pode ser atenuada mantendo o medicamento resfriado.

Adaptado de Washabau RJ. Distúrbios de Vômito Difícil: Terapia. WSAVA Proc 2009.

Referências:

  1. Hickman MA, Cox SR, Mahabir S, et al. Safety, pharmacokinetics and use of the novel NK-1 receptor antagonist maropitant (Cerenia) for the prevention of emesis and motion sickness in cats. J Vet Pharmacol Ther 2008;31:220-229.
  2. Hay Kraus BL. Spotlight on the perioperative use of maropitant citrate. Vet Med (Auckl) 2017;8:41-51.
  3. Correa JMX, Soares P, Niella RV, et al. Evaluation of the antinociceptive effect of maropitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, in cats undergoing ovariohysterectomy. Vet Med Int 2019:7.
  4. Martin-Flores M, Mastrocco A, Lorenzutti AM, et al. Maropitant administered orally 2-2.5 h prior to morphine and dexmedetomidine reduces the incidence of emesis in cats. J Feline Med Surg 2017;19(8):876-879.
  1. Martin-Flores M, Sakai DM, Learn MM, et al. Effects of maropitant in cats receiving dexmedetomidine and morphine. JAVMA  2016;248(11):1257-1261.
  1. Martin-Flores M, Sakai DM, Mastrocco A, et al. Evaluation of oral maropitant as an antiemetic in cats receiving morphine and dexmedetomidine. J Feline Med Surg 2016;18(11):921-924.
  2. Niyom S, Boscan P, Twedt DC, et al. Effect of maropitant, a neurokinin-1 receptor antagonist, on the minimum alveolar concentration of sevoflurane during stimulation of the ovarian ligament in cats. Vet Anaesth Analg 2013;40(4):425-431.
  3. Quimby JM, Brock WT, Moses K, et al. Chronic use of maropitant for the management of vomiting and inappetence in cats with chronic kidney disease: a blinded, placebo-controlled clinical trial. J Feline Med Surg 2015;17(8):692-697.
  4. Narishetty ST, Galvan B, Coscarelli E, et al. Effect of refrigeration of the antiemetic Cerenia (maropitant) on pain on injection. Vet Ther 2009;10(3):93-102.

 

 

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