Novos testes moleculares para diferenciação de linfócitos inflamatórios e neoplásicos no trato intestinal

O trato intestinal é um órgão altamente especializado responsável pela digestão e absorção de nutrientes. No tecido intestinal, vários tipos de células (isto é, epiteliais, mesenquimais, hematopoiéticas) contribuem para preservar as funções peristálticas normais e manter as barreiras físicas competentes aos microrganismos luminais. Os linfócitos residem na camada submucosa do intestino e normalmente estão envolvidos na vigilância imunológica, fornecendo uma linha de defesa contra patógenos luminais. No entanto, essa mesma população de células linfóides pode dar origem a diversas patologias inflamatórias ou neoplásicas.

Em cães, 2 doenças intestinais notáveis ​​incluem doença intestinal inflamatória linfoplasmocitária rica em células T (DII) e linfoma intestinal de células T (LSA) .1-3 Porque ambas as patologias têm uma população de linfócitos T predominantemente CD3 +, diferenciando-se entre essas entidades clínicas pode ser difícil, e o diagnóstico definitivo pode exigir um painel de testes, incluindo histologia, imunohistoquímica e perfil molecular através de PCR para rearranjos de antígeno-receptor.4 A identificação de biomarcadores substitutos complementares, que são confiáveis ​​e ajudam a distinguir patologias linfóides inflamatórias de neoplásicas, poderia medicina veterinária avançada.

MicroRNAs são sequências de RNA não codificantes encontradas no genoma que regulam a tradução de proteínas após a transcrição do gene. Com base em seu mecanismo de ação, os microRNAs podem controlar os fenótipos da população de células, regulando a expressão de diferentes vias de sinalização que influenciam os comportamentos biológicos.5 Patologias que podem ser fenotipicamente semelhantes ou sobrepostas (por exemplo, IBD linfoplasmocitário, LSA de células T intestinais) podem ter diferencial Padrões de expressão de microRNA, permitindo que essas doenças clinicamente semelhantes sejam distinguidas umas das outras com base em seu perfil de microRNA.

Este estudo examinou os padrões de expressão de microRNA derivados de biópsias intestinais de espessura total coletadas de cães normais e de cães que tiveram um diagnóstico confirmado de IBD linfoplasmocitário rico em células T ou LSA de células T. De 183 candidatos a microRNA maduros, 12 microRNAs específicos foram selecionados com base em suas expressões robustas e altamente diferenciais entre os grupos (normal, IBD, LSA), bem como em seu papel funcional previsto na biologia linfoide patológica.

Quando avaliados em 8 amostras intestinais normais, 8 IBD e 8 LSA de células T, os 12 painéis de microRNA produziram padrões diferenciais que poderiam diferenciar a maioria (7 de 8) casos de LSA de células T intestinais de intestino normal ou células T –Rich lymphoplasmacytic IBD. Em geral, microRNAs associados a LSA de células T intestinais incluíram a regulação positiva de microRNAs oncogênicos e a regulação negativa de microRNAs supressores de tumor. Estas descobertas preliminares derivadas de um pequeno número de amostras intestinais sugerem que os padrões de expressão de microRNA podem servir como um teste molecular adjuvante para auxiliar na discriminação de LSA de células T intestinais de outras patologias de células T intestinais não neoplásicas.

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Pérolas-chave para colocar em prática:

1
Patologias intestinais envolvendo células T podem ser difíceis de distinguir clínica e fenotipicamente umas das outras sem diagnósticos moleculares mais avançados.

2
MicroRNAs podem regular o comportamento biológico celular, alterando as expressões de proteínas envolvidas em diversas cascatas de sinalização (supressores de tumor e vias oncogênicas).

3
Os painéis de expressão de microRNA selecionados podem ser úteis na distinção de LSA de células T intestinais de patologias não neoplásicas, como IBD, e o perfil de microRNA pode ser considerado um teste diagnóstico complementar.

Fonte: https://www.cliniciansbrief.com/article/emerging-molecular-tests-differentiating-inflammatory-neoplastic-lymphocytes-intestinal?utm_medium=email&utm_source=Clinician%27s+Brief+Newsletter&utm_campaign=Online+201208&oly_enc_id=4357B1953423I8Y

FIGURA Histologia comparativa (H&E) e imunofenótipo (CD3) de IBD e LSA de células T afetando o íleo de 2 cães diferentes. A DII linfoplasmocitária e o LSA de células T intestinais podem compartilhar achados histológicos sobrepostos que podem dificultar a distinção entre origem inflamatória e neoplásica. Os critérios diferenciais usados ​​para distinguir IBD e LSA incluem grau de epiteliotropismo (LSA> IBD), grau de heterogeneidade de infiltrado inflamatório e interações celulares com tecidos adjacentes (natureza expansiva [IBD] vs natureza infiltrativa / apagamento [LSA de células T]). Com os linfócitos CD3 +, as lesões de IBD são expansíveis, mas não infiltrativas, com poucos linfócitos epiteliotrópicos. Em comparação, as lesões LSA têm um alto grau de epiteliotropismo e apagamento monomórfico de enterócitos subjacentes. Imagem cortesia de Jonathan Samuelson, Universidade de Illinois em Urbana – Champaign