Nova vacina contra o câncer desenvolvida em YALE oferece uma nova esperança para os cães

Durante uma manhã ensolarada na Costa do Golfo da Flórida, no mês passado, um golden retriever de 11 anos chamado Hunter saltou por um pinhal. Pegando seu brinquedo favorito, uma bola de tênis bem mastigada presa a uma corda curta, ele rolou pela grama alta, com uma energia que parecia inesgotável. Um transeunte pode nem ter notado que este dourado brincalhão tem apenas três pernas.

Para Deana Hudgins, dona do cachorro, parece quase impensável que há dois anos Hunter tenha sido diagnosticado com osteossarcoma, uma forma de câncer ósseo que mata mais de 65% dos cães que afeta em 12 meses, na pata dianteira esquerda.

Por muitos anos, Hunter trabalhou ao lado de seu dono como cão de busca e resgate, ajudando a encontrar vítimas de desmoronamentos de edifícios e outros desastres. Ele não desempenha mais essas funções, mas ainda ajuda Hudgins a treinar outros cães. O dourado energético também pode correr, buscar e pegar tão bem como sempre.

E dois anos desde seu diagnóstico inicial, Hunter não apresenta sinais de câncer. O tratamento que salvou a vida do cão incorporou abordagens típicas, incluindo amputação da perna esquerda e quimioterapia. Mas Hunter também recebeu uma nova terapia – uma vacina contra o câncer desenvolvida por Mark Mamula, de Yale.

Se pudermos proporcionar algum benefício, algum alívio – uma vida sem dor – esse é o melhor resultado que poderíamos ter.”Mark Mamula, Escola de Medicina de Yale

O tratamento, uma forma de imunoterapia que está atualmente sob revisão pelo Departamento de Agricultura dos EUA (USDA), que regulamenta os tratamentos em animais, foi sujeito a vários ensaios clínicos nos últimos oito anos. E os resultados são promissores; para centenas de cães, incluindo Hunter, a vacina provou ser eficaz.

Mamula, professor de medicina (reumatologia) na Escola de Medicina de Yale, acredita que a vacina oferece uma arma extremamente necessária na luta contra o cancro canino.

“Os cães, assim como os humanos, contraem câncer espontaneamente; eles crescem, metastatizam e sofrem mutações, assim como acontece com os cânceres humanos”, disse Mamula. “Meu próprio cachorro morreu de um câncer inoperável há cerca de 11 anos. Os cães, assim como os humanos, sofrem muito com o câncer.

“Se pudermos proporcionar algum benefício, algum alívio – uma vida sem dor – esse é o melhor resultado que poderíamos ter.”

Mesmo há uma década, Mamula não previu que um dia desenvolveria uma vacina contra o câncer para cães. Pesquisador de reumatologia, ele estuda doenças autoimunes como lúpus e diabetes tipo 1 e como o corpo as causa.

Mas esse trabalho eventualmente o levou também à pesquisa do câncer.

As doenças autoimunes, diz Mamula, são caracterizadas pelo ataque do sistema imunológico aos próprios tecidos do corpo; no caso do diabetes tipo 1, o sistema imunológico tem como alvo as células do pâncreas.

Então, há vários anos, usando o que sabiam sobre autoimunidade, Mamula e a sua equipa de investigação desenvolveram um potencial tratamento contra o cancro que, segundo eles, inicia uma resposta imunitária direcionada contra tumores.

“Em muitos aspectos, os tumores são como alvos de doenças autoimunes”, disse ele. “As células cancerígenas são o seu próprio tecido e são atacadas pelo sistema imunológico. A diferença é que queremos que o sistema imunológico ataque um tumor.”

Foi um encontro casual com um oncologista veterinário logo depois que fez Mamula pensar que este novo tratamento poderia funcionar bem em cães.

Cerca de 10.000 cães são diagnosticados anualmente com osteossarcoma, um tipo de câncer ósseo. Com tratamento típico, apenas 30% dos cães com esse tipo de câncer vivem mais de 12 meses.

Existem cerca de 90 milhões de cães, vivendo em 65 milhões de lares, somente nos Estados Unidos. Cerca de um em cada quatro cães terá câncer. Entre cães com 10 anos ou mais, essa proporção salta para cerca de um em dois.

No entanto, as terapias utilizadas para tratar estes cancros permanecem bastante antiquadas, diz Mamula.

“Houve muito poucos novos tratamentos contra o câncer canino desenvolvidos em décadas – é um campo que implora por melhorias”, disse ele.

Em 2015, Mamula conheceu um oncologista veterinário chamado Gerry Post. Durante seus 35 anos de carreira, Post tratou câncer em cobras, tartarugas e animais de zoológico. Mas a maioria de seus pacientes são cães e gatos.

Por meio de conversas com Post, Mamula percebeu que não seria difícil dar o salto do câncer humano para o canino. Juntos, eles lançariam um estudo de fase inicial sobre a vacina contra o câncer de cães de Mamula.

“Os cancros caninos e humanos são bastante semelhantes em vários aspectos”, disse Post, diretor médico da One Health Company, um grupo de tratamento do cancro canino, e professor adjunto de medicina comparativa na Escola de Medicina de Yale. “Seja como os cancros aparecem ao microscópio, como os cancros se comportam, respondem à quimioterapia, desenvolvem resistência e metastatizam”.

Depois de conversar com Post e outros oncologistas,  Mamula percebeu que não seria difícil dar o salto do câncer humano para o canino. Juntos, eles lançariam um estudo de fase inicial sobre a vacina contra o câncer de cães de Mamula.

“Os tumores caninos e humanos são bastante semelhantes em vários aspectos”, disse Post, diretor médico da One Health Company, um grupo de tratamento do cancro canino, e professor adjunto de medicina comparativa na Escola de Medicina de Yale. “Seja como os cancros aparecem ao microscópio, como os cancros se comportam, respondem à quimioterapia, desenvolvem resistência e metastatizam”.

Depois de conversar com um oncologista veterinário, Mamula percebeu que não seria difícil dar o salto do tratamento do câncer humano para o câncer canino.

Até os tipos de câncer que afetam cães e humanos são semelhantes. Assim como os humanos, os cães podem contrair melanoma, câncer de mama, câncer de cólon e osteossarcoma, entre outros.

Quando se trata de curar estas doenças, estas semelhanças trazem um benefício importante: compreender o cancro numa espécie ajudará os cientistas a compreender o cancro na outra. E os tratamentos que funcionam bem para um podem, na verdade, funcionar bem para ambos.

Descobriu-se que vários tipos de câncer em humanos e cães superexpressam proteínas conhecidas como receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2). Isso inclui câncer colorretal, câncer de mama e osteossarcoma. Um tipo de tratamento actualmente administrado a pacientes humanos com estes cancros envolve anticorpos monoclonais, proteínas que se podem ligar e afectar a função do EGFR e/ou HER2. No entanto, os pacientes podem desenvolver resistência a eles e seus efeitos diminuem com o tempo.

Para o tratamento, Mamula e sua equipe queriam adotar uma abordagem diferente.

Os tratamentos com anticorpos monoclonais são produzidos a partir de uma célula imunitária e ligam-se a uma parte das moléculas EGFR/HER2, mas Mamula e a sua equipa queriam induzir uma resposta policlonal.

Fazer isso, diz ele, criaria anticorpos a partir de múltiplas células do sistema imunológico, em vez de apenas uma, que poderia se ligar a múltiplas partes das moléculas de EGFR/HER2 em vez de a uma única área. Isto reduziria, em teoria, a probabilidade de desenvolvimento de resistência.

A equipe de pesquisa, liderada por Hester Doyle e Renelle Gee, ambos membros do laboratório de Mamula em Yale, com a assistência da empresa de biotecnologia L2 Diagnostics, LLC, sediada em New Haven, testou muitos candidatos diferentes para encontrar o composto certo. Eles finalmente encontraram um.

Depois de testá-lo primeiro em ratos e encontrar resultados promissores, eles iniciaram seu primeiro ensaio clínico em cães em 2016.

Deana Hudgins sabia que havia algo especial em Hunter antes de trazê-lo para casa quando era um cachorrinho de 8 semanas, em 2012, e começar a treiná-lo para ser seu próximo parceiro de busca e resgate.

O menor dos 18 filhotes de duas ninhadas, Hunter não era a escolha óbvia quando começou a procurar um parceiro.

“Ele era o nanico”, disse Hudgins, que treina cães de busca e resgate desde 2001 e agora dirige sua própria empresa, o Centro de Treinamento e Educação Forense, que oferece treinamento canino em Ohio e na Flórida. “Mas no caso dele, isso o deixou um pouco desconexo. Ele era pequeno, mas muito confiante e muito corajoso.

“Quando todos os outros cachorrinhos dormiam no final do dia, ele ainda corria, subia em todos os brinquedos, recuperava coisas. Precisamos de cachorrinhos confiantes, e era isso que ele possuía.”

Quando tinha um ano de idade, Hunter começou a ajudar nas buscas em locais nos Estados Unidos, trabalhando com as autoridades locais e com a Agência Federal de Gerenciamento de Emergências (FEMA), após desastres naturais. Sua primeira busca, em 2014, foi no local de um deslizamento de terra em Oso, Washington, que matou 43 pessoas. Em sua busca final pela FEMA, ele ajudou a procurar vítimas do devastador desabamento de um condomínio no subúrbio de Surfside, em Miami, Flórida, em junho de 2021. Hunter esteve envolvido em centenas de buscas nos anos seguintes.

Em 2022, Hunter ainda estava muito ativo – e tinha acabado de obter outra certificação de serviço – quando Hudgins percebeu que parecia estranhamente dolorido após uma aula de treinamento de cinco dias.

“Sempre fui muito pró-ativa com meus cães porque passo todos os dias com eles e por isso noto muito pequenas coisas”, disse ela. “E ele não é um cachorro que manca.”

Um veterinário presumiu que Hunter havia distendido alguma coisa, sugerindo antiinflamatórios, mas Hudgins insistiu em um raio-x. O exame revelou osteossarcoma na perna de Hunter.

Depois de fazer muita pesquisa e consultar diferentes grupos veterinários sobre quais medidas tomar, Hudgins decidiu que a amputação oferecia a melhor chance de sobrevivência de Hunter, junto com a quimioterapia.

Mas durante essa pesquisa, Hudgins também se deparou com o ensaio da vacina de Mamula. Então ela procurou um colega, James Hatch, um ex-Navy SEAL que treinou cães nas forças armadas e cuja organização sem fins lucrativos apoia cães de serviço. Hudgins sabia que Hatch também estava em Yale, onde é aluno do Programa de Estudantes Eli Whitney.

“Eu estava disposto a tentar tudo o que pudesse para manter [Hunter] por perto o maior tempo possível”, disse Hudgins. “Pedimos muito aos nossos cães de trabalho. Eles trabalham em ambientes muito perigosos e muitas vezes mortais. E a minha promessa a todos eles é que farei tudo o que for preciso para lhes proporcionar a vida melhor, mais saudável e mais longa possível. Os cães não sobrevivem a esta doença, então não houve nenhuma desvantagem para mim em tentar a vacina.”

Hatch a conectou com Mamula e logo Hunter fez parte do ensaio clínico. Ele recebeu sua primeira dose de vacina antes da cirurgia de amputação, a segunda antes de iniciar a quimioterapia e um reforço no verão passado.

Vinte e dois meses desde o diagnóstico de câncer, Hunter é agora considerado um sobrevivente de longo prazo do osteossarcoma e Hudgins diz que está prosperando.

“Ele se adaptou muito bem à amputação do membro anterior”, disse ela. “Ele continua correndo pelo quintal. Ele nada na piscina. Ele vem comigo para treinar e persegue os outros cães pelo quintal.”

Durante uma manhã recente na Flórida, Hunter foi até um lago próximo enquanto brincava ao ar livre. Hudgins, sabendo dos riscos potenciais de se aproximar muito de um lago na Flórida (“Há crocodilos por toda parte”), rapidamente o chamou de volta. Hunter imediatamente voltou para ela.

“Desde muito jovem, Hunter queria aprender as regras do jogo”, disse ela. “Ele estava ansioso para ir trabalhar todos os dias. Tenho muita, muita sorte de poder ser seu parceiro por 10 anos. Hunter é um daqueles cães que só aparecem uma vez na vida.”

‘Uma caixa de ferramentas totalmente nova’

A resposta positiva de Hunter ao tratamento é algo que muitos outros cães também experimentaram.

Até o momento, mais de 300 cães foram tratados com a vacina durante uma série de ensaios clínicos, que ainda estão em andamento em 10 locais nos EUA e no Canadá. As descobertas, que foram publicadas num estudo revisado por pares, mostraram que o tratamento cria anticorpos que são capazes de se fixar e se ligar aos tumores e, em seguida, interferir nas vias de sinalização responsáveis pelo crescimento do tumor.

De acordo com a equipe de pesquisa, a vacina aumenta as taxas de sobrevivência em 12 meses de cães com certos tipos de câncer de cerca de 35% para 60%. Para muitos cães, o tratamento também reduz os tumores.

Embora estudos futuros determinem se a vacina pode reduzir a incidência de câncer em cães saudáveis, o tratamento, por enquanto, continua sendo uma opção de tratamento terapêutico após o diagnóstico de câncer ter sido feito.

Testemunhar a felicidade que terapias bem-sucedidas proporcionam às famílias com cães é incrivelmente gratificante.Mas mesmo isto representa algo mais do que apenas “uma nova ferramenta” na luta contra o cancro canino, diz Post. É uma caixa de ferramentas totalmente nova.

“E na oncologia veterinária, a nossa caixa de ferramentas é muito menor do que a da oncologia humana”, disse ele. “Esta vacina é verdadeiramente revolucionária. Eu não poderia estar mais animado em ser um oncologista veterinário.”

Mamula criou uma empresa, chamada TheraJan, que pretende eventualmente produzir a vacina. No ano passado, a empresa (cujo nome é inspirado, em parte, pelo falecido imunologista de Yale, Charles Janeway, que foi o mentor de Mamula) ganhou o Prémio de Inovação para o Corpo Docente da Yale Ventures, uma iniciativa universitária que apoia a inovação e o empreendedorismo no campus e fora dele.

Embora o lançamento de testes clínicos da eficácia da vacina em humanos possa ser um passo futuro lógico, por enquanto Mamula está focada em obter a aprovação do USDA para a vacina para cães e distribuí-la para uso mais amplo.

Não importa aonde vá, é um projeto que está em seu coração.

Recebo muitos e-mails de donos de cães agradecidos que foram informados de que seus animais de estimação teriam semanas ou meses de vida, mas que agora já passaram dois ou três anos do diagnóstico de câncer”, disse ele. “É um programa que não é valioso apenas para mim, como amante de cães. Testemunhar a felicidade que terapias bem-sucedidas proporcionam às famílias com cães é incrivelmente gratificante.”

E assim que a vacina estiver disponível para uso público, diz ele, para cães de trabalho como Hunter será sempre gratuita.

Obs* Os ensaios clínicos da vacina estão em andamento para três tipos de câncer em cães: osteossarcoma, hemangiossarcoma e carcinoma de células transicionais. Os testes estão ocorrendo em 11 locais nos Estados Unidos e um no Canadá, e você deve entrar em contato diretamente com as clínicas para perguntar sobre inscrições, consultas e outras restrições importantes. A equipe e o corpo docente de Yale não pré-qualificam ou inscrevem pessoalmente os pacientes. Os locais de ensaios clínicos estão listados no site da Canine Cancer Alliance, incluindo uma explicação em vídeo da terapia, e em therajan.com.

Fonte: Universidade de Yale – https://news.yale.edu/2024/03/05/novel-cancer-vaccine-offers-new-hope-dogs-and-those-who-love-them

Para acessar a publicação  – https://vetsapiens.com/artigos/vaccine-induced-erbb-egfr-her2-specific-immunity-in-spontaneous-canine-cancer/