- Para obter detalhes, consulte Pharmacodynamics & Pharmacokinetics.
Ampicillina com Sulbactam
15 de fevereiro de 2021
Katrina R. Viviano, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, University of Wisconsin-Madison
Apesar do aumento da resistência bacteriana em todo o mundo, os agentes antimicrobianos à base de penicilina continuam sendo uma das classes mais importantes de antibióticos usados em cães, gatos e humanos.1
APLICAÇÕES CLÍNICAS E DE FARMACOLOGIA
Ampicillin-sulbactam é uma amino-penicilina potencializado que mata bactérias bloqueando o crescimento da parede celular bacteriana.2-4
Este agente de combinação é geralmente reservado para o tratamento de infecções bacterianas conhecidas por produzir β-lactamase.
- Em humanos, este agente é especialmente importante no tratamento de infecções multidrogas resistentes causadas por Acinetobacter baumannii, um patógeno gram-negativo oportunista responsável por infecções hospitalares graves.2,5
Na medicina humana, o aumento da prevalência de resistência bacteriana à ampicilina e ao ácido amoxicilina-clavulanic levantou preocupações.6-9
- O uso de ampicillin-sulbactam deve ser limitado a casos em que um organismo suscetível é fortemente suspeito ou documentado com testes de suscetibilidade.
- Quando o tratamento presunçoso é iniciado, a realização de uma cultura é fortemente recomendada.
- Se a suscetibilidade do organismo isolado for resistente, o tratamento ampicillin-sulbactam deve ser interrompido.
Na medicina veterinária, o uso de extralabela também é indicado apenas quando um organismo suscetível é fortemente suspeito ou documentado.
- Uso de extralabel de rotina não recomendado
- Em cães e gatos, a ampicillina-sulbactam pode ser uma escolha empírica racional ou terapia presuntiva para as seguintes situações clínicas envolvendo patógenos suspeitos específicos (ver Espectro de Atividade):
- Infecções com anaerobes produtores de penicilinase provavelmente (por exemplo, comprometimento gi)
- Terapia única para penetrar lesões na pele associadas a mordidas de gato, perfurações e corpos estranhos
- Terapia combinada para infecção sistêmica (por exemplo, cholangite, pneumonia aspirativa, septicemia)
- Infecções suscetíveis durante a internação, com desescalada ao ácido amoxicilina-clavulanic por causa de seu espectro de atividade semelhante ou à amoxicilina quando a necessidade clínica de inibição β-lactamase foi descartada
- Uso presunçoso em animais nos quais um agente infeccioso (por exemplo, Leptospira spp) é suspeito de associação com lesão renal aguda e/ou hepatopatia19
- Resultados pendentes da cultura urinária e teste de leptospirose (por exemplo, PCR de urina, sorologia)
- Elimina fase leptospiremica da leptospirose
- Pacientes com leptospirose confirmada devem ser transicionados para doxiciclina.
- ESPECTRO DE ATIVIDADE3,4
- Aerobios gram-positivos suscetíveis incluem
- Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Enterococcus faecalise Actinomyces spp
- Ineficaz contra Staphylococcus spp resistente à meticilina
- Aerobios gram-negativos suscetíveis, incluindo bactérias produtoras de β-lactamase (ou seja, Escherichia coli, Pasteurella spp, Klebsiella spp, Proteus spp) e Salmonella spp
- Ineficaz contra cepas bacterianas que contêm β-lactamases tipo 1, incluindo Citrobacter spp, Enterobacter spp, Serratia spp e Pseudomonas spp
- Também considerado ineficaz contra Pseudomonas aeruginosa por causa da impermeabilidade de drogas ou efflux drogas
- Anaerobios suscetíveis incluindo Clostridium spp, Bacteroides spp, Prevotella spp, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, e Propionibacterium spp
Nos Estados Unidos, o uso extralabel de ampicillina- sulbactam em cães e gatos é limitado à administração parenteral como extrapolado da formulação humana.
- Doses extralabel (com base no componente ampicillina) conforme recomendado3
- Para terapia empírica em cães e gatos em estado grave: dosagem extralabel, 15-30 mg/kg IV q6-8h
- Para infecções sistêmicas, use em combinação com uma droga parenteral com atividade gram-negativa (por exemplo, aminoglicoside, fluoroquinolone).
- Para infecções suscetíveis ao ácido amoxicilina-clavulanic em pacientes incapazes de receber medicação oral: dosagem extralabel, 10-20 mg/kg IV ou IM q8h3
- Para terapia empírica em cães e gatos em estado grave: dosagem extralabel, 15-30 mg/kg IV q6-8h
- Disponível como uma razão de 2:1 de ampicillina para sulbactam para administração parenteral em frascos como pó cristalino para reconstituição20
- 1,5 g (1 g de sódio ampicillina, 0,5 g de sódio sulbactam)
- 3 g (2 g de sódio ampicillina, 1 g de sulbactam sódio)
- 15 g (10 g de sódio ampicillina, 5 g de sódio sulbactam)
A estabilidade da ampicillina-sulbactam reconstituída é dependente da concentração e da temperatura.20
- A concentração comumente utilizada para a administração iv é de 30 mg/mL (20 mg/mL ampicillin, 10 mg/mL sulbactam; inicialmente reconstituída em um pequeno volume de água estéril para dissolver pó cristalino, seguida de diluição adicional com 0,9% naCl para concentração final para injeção, que é estável a 4°C por 72 horas).20
- Administre-se lentamente, mais de ≈15 a 20 minutos.
- As aminopenicillins são eliminadas pelos rins (incluindo uma parte significativa excretada via secreção tubular).21
- Em alguns pacientes humanos com taxas de filtragem glomerular alteradas devido à azotemia renal, deve-se considerar o ajuste da dose.
- Embora não existam dados conhecidos para pacientes veterinários, alguns animais com disfunção renal grave podem exigir redução de dose.
FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA
Ampicillin-sulbactam é uma aminoponicalina potencializado (ou seja, inibidor de β-lactamase) com atividade bactericida e dependente do tempo.23
- Para medicamentos antibacterianos com atividade dependente do tempo, a atividade bactericida depende da duração da exposição medicamentosa acima da concentração inibitória mínima (MIC).
- Como a matança bacteriana é dependente do tempo, o sucesso clínico, especialmente no tratamento de infecções gram-negativas, depende da retenção de concentrações de medicamentos acima dos MICs durante todo o intervalo de dosagem.
-
Ampicillina é uma penicilina semisintética (ou seja, antibiótico β-lactam) que efetivamente mata bactérias interrompendo a parede celular bacteriana.2-4
- A síntese da parede celular bacteriana é inibida através de proteínas de ligação de penicilina e interrompendo a integridade da parede celular através da inibição da reação de transpeptidação responsável pela ligação cruzada da parede celular bacteriana.
Sulbactam é um inibidor semisintético β-lactamase que liga e inativa irreversivelmente uma variedade de β-lactamases.2-4
- Usado em combinação com antimicrobianos de β-lactam para atingir cepas bacterianas que de outra forma seriam resistentes a antibióticos não β-lactam
- Sozinho, o sulbactam tem fraca atividade antibacteriana.
omo aminopenicillin, essa combinação tem uma curta eliminação de meia-vida (humanos saudáveis, 1 hora),21 resultando na necessidade de administração frequente.
No geral, ampicillin-sulbactam é uma combinação relativamente polar ou hidrofílica de drogas.
- Em humanos, as concentrações de drogas são alcançadas em tecidos (por exemplo, osso, músculo, pele) e fluidos corporais (por exemplo, escarro, fluido peritoneal).1,5
EVENTOS E PRECAUÇÕES ADVERSAS
Reações adversas incluem 3,4,12
- Trombophlebitis ou reações alérgicas (IV)
- Convulsões (infusão IV rápida)
- Dor no local da injeção (IM)
Outros possíveis efeitos colaterais incluem vômitos e diarreia.
- A colestase hepatocelular foi relatada em associação com a administração de ampicillina-sulbactam em humanos; isso não foi relatado em pacientes veterinários.
- Gravidez e lactação
- Penicilinas são conhecidas por atravessar a placenta; no entanto, a ampicillina tem sido sugerida como provavelmente segura (classe A) durante a gravidez em cães e gatos, com base na falta de toxicidade ou teratogenicidade identificada em outras espécies.
- Pouco se sabe sobre a segurança do sulbactam durante a gravidez e se ele atravessa a placenta.
- As concentrações de leite materno de ampicillina e sulbactam são consideradas baixas, e ambos os agentes antimicrobianos são considerados compatíveis com o aleitamento materno em humanos.
Comentar esta notícia
Você precisa estar logado para comentar as notícias.