Ampicillina com Sulbactam

15 de fevereiro de 2021

Katrina R. Viviano, DVM, PhD, DACVIM, DACVCP, University of Wisconsin-Madison

Apesar do aumento da resistência bacteriana em todo o mundo, os agentes antimicrobianos à base de penicilina continuam sendo uma das classes mais importantes de antibióticos usados em cães, gatos e humanos.1

APLICAÇÕES CLÍNICAS E DE FARMACOLOGIA

Ampicillin-sulbactam é uma amino-penicilina potencializado que mata bactérias bloqueando o crescimento da parede celular bacteriana.2-4

  • Para obter detalhes, consulte Pharmacodynamics & Pharmacokinetics.

Este agente de combinação é geralmente reservado para o tratamento de infecções bacterianas conhecidas por produzir β-lactamase.

  • Em humanos, este agente é especialmente importante no tratamento de infecções multidrogas resistentes causadas por Acinetobacter baumannii, um patógeno gram-negativo oportunista responsável por infecções hospitalares graves.2,5

Na medicina humana, o aumento da prevalência de resistência bacteriana à ampicilina e ao ácido amoxicilina-clavulanic levantou preocupações.6-9

  • O uso de ampicillin-sulbactam deve ser limitado a casos em que um organismo suscetível é fortemente suspeito ou documentado com testes de suscetibilidade.
  • Quando o tratamento presunçoso é iniciado, a realização de uma cultura é fortemente recomendada.
    • Se a suscetibilidade do organismo isolado for resistente, o tratamento ampicillin-sulbactam deve ser interrompido.

Na medicina veterinária, o uso de extralabela também é indicado apenas quando um organismo suscetível é fortemente suspeito ou documentado.

  • Uso de extralabel de rotina não recomendado
  • Em cães e gatos, a ampicillina-sulbactam pode ser uma escolha empírica racional ou terapia presuntiva para as seguintes situações clínicas envolvendo patógenos suspeitos específicos (ver Espectro de Atividade):
    • Infecções com anaerobes produtores de penicilinase provavelmente (por exemplo, comprometimento gi)
    • Terapia única para penetrar lesões na pele associadas a mordidas de gato, perfurações e corpos estranhos
    • Terapia combinada para infecção sistêmica (por exemplo, cholangite, pneumonia aspirativa, septicemia)
    • Infecções suscetíveis durante a internação, com desescalada ao ácido amoxicilina-clavulanic por causa de seu espectro de atividade semelhante ou à amoxicilina quando a necessidade clínica de inibição β-lactamase foi descartada
    • Uso presunçoso em animais nos quais um agente infeccioso (por exemplo, Leptospira spp) é suspeito de associação com lesão renal aguda e/ou hepatopatia19
      • Resultados pendentes da cultura urinária e teste de leptospirose (por exemplo, PCR de urina, sorologia)
      • Elimina fase leptospiremica da leptospirose
        • Pacientes com leptospirose confirmada devem ser transicionados para doxiciclina.
        • ESPECTRO DE ATIVIDADE3,4
          • Aerobios gram-positivos suscetíveis incluem
          • Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Enterococcus faecalisActinomyces spp
            • Ineficaz contra Staphylococcus spp resistente à meticilina
          • Aerobios gram-negativos suscetíveis, incluindo bactérias produtoras de β-lactamase (ou seja, Escherichia coliPasteurella spp, Klebsiella spp, Proteus spp) e Salmonella spp
          • Ineficaz contra cepas bacterianas que contêm β-lactamases tipo 1, incluindo Citrobacter spp, Enterobacter spp, Serratia spp e Pseudomonas spp
          • Também considerado ineficaz contra Pseudomonas aeruginosa por causa da impermeabilidade de drogas ou efflux drogas
          • Anaerobios suscetíveis incluindo Clostridium spp, Bacteroides spp, Prevotella spp, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, e Propionibacterium spp

          Nos Estados Unidos, o uso extralabel de ampicillina- sulbactam em cães e gatos é limitado à administração parenteral como extrapolado da formulação humana.

          • Doses extralabel (com base no componente ampicillina) conforme recomendado3
            • Para terapia empírica em cães e gatos em estado grave: dosagem extralabel, 15-30 mg/kg IV q6-8h
              • Para infecções sistêmicas, use em combinação com uma droga parenteral com atividade gram-negativa (por exemplo, aminoglicoside, fluoroquinolone).
            • Para infecções suscetíveis ao ácido amoxicilina-clavulanic em pacientes incapazes de receber medicação oral: dosagem extralabel, 10-20 mg/kg IV ou IM q8h3
          • Disponível como uma razão de 2:1 de ampicillina para sulbactam para administração parenteral em frascos como pó cristalino para reconstituição20
            • 1,5 g (1 g de sódio ampicillina, 0,5 g de sódio sulbactam)
            • 3 g (2 g de sódio ampicillina, 1 g de sulbactam sódio)
            • 15 g (10 g de sódio ampicillina, 5 g de sódio sulbactam)

          A estabilidade da ampicillina-sulbactam reconstituída é dependente da concentração e da temperatura.20

          • A concentração comumente utilizada para a administração iv é de 30 mg/mL (20 mg/mL ampicillin, 10 mg/mL sulbactam; inicialmente reconstituída em um pequeno volume de água estéril para dissolver pó cristalino, seguida de diluição adicional com 0,9% naCl para concentração final para injeção, que é estável a 4°C por 72 horas).20
          • Administre-se lentamente, mais de ≈15 a 20 minutos.
          • As aminopenicillins são eliminadas pelos rins (incluindo uma parte significativa excretada via secreção tubular).21
            • Em alguns pacientes humanos com taxas de filtragem glomerular alteradas devido à azotemia renal, deve-se considerar o ajuste da dose.
            • Embora não existam dados conhecidos para pacientes veterinários, alguns animais com disfunção renal grave podem exigir redução de dose.

          FARMACODINÂMICA E FARMACOCINÉTICA

          Ampicillin-sulbactam é uma aminoponicalina potencializado (ou seja, inibidor de β-lactamase) com atividade bactericida e dependente do tempo.23

          • Para medicamentos antibacterianos com atividade dependente do tempo, a atividade bactericida depende da duração da exposição medicamentosa acima da concentração inibitória mínima (MIC).
            • Como a matança bacteriana é dependente do tempo, o sucesso clínico, especialmente no tratamento de infecções gram-negativas, depende da retenção de concentrações de medicamentos acima dos MICs durante todo o intervalo de dosagem.
          • Ampicillina é uma penicilina semisintética (ou seja, antibiótico β-lactam) que efetivamente mata bactérias interrompendo a parede celular bacteriana.2-4

            • A síntese da parede celular bacteriana é inibida através de proteínas de ligação de penicilina e interrompendo a integridade da parede celular através da inibição da reação de transpeptidação responsável pela ligação cruzada da parede celular bacteriana.

            Sulbactam é um inibidor semisintético β-lactamase que liga e inativa irreversivelmente uma variedade de β-lactamases.2-4

            • Usado em combinação com antimicrobianos de β-lactam para atingir cepas bacterianas que de outra forma seriam resistentes a antibióticos não β-lactam
            • Sozinho, o sulbactam tem fraca atividade antibacteriana.

            omo aminopenicillin, essa combinação tem uma curta eliminação de meia-vida (humanos saudáveis, 1 hora),21 resultando na necessidade de administração frequente.

            No geral, ampicillin-sulbactam é uma combinação relativamente polar ou hidrofílica de drogas.

            • Em humanos, as concentrações de drogas são alcançadas em tecidos (por exemplo, osso, músculo, pele) e fluidos corporais (por exemplo, escarro, fluido peritoneal).1,5 

            EVENTOS E PRECAUÇÕES ADVERSAS

            Reações adversas incluem 3,4,12

            • Trombophlebitis ou reações alérgicas (IV)
            • Convulsões (infusão IV rápida)
            • Dor no local da injeção (IM)

            Outros possíveis efeitos colaterais incluem vômitos e diarreia.

            • A colestase hepatocelular foi relatada em associação com a administração de ampicillina-sulbactam em humanos; isso não foi relatado em pacientes veterinários.
            • Gravidez e lactação
              • Penicilinas são conhecidas por atravessar a placenta; no entanto, a ampicillina tem sido sugerida como provavelmente segura (classe A) durante a gravidez em cães e gatos, com base na falta de toxicidade ou teratogenicidade identificada em outras espécies.
              • Pouco se sabe sobre a segurança do sulbactam durante a gravidez e se ele atravessa a placenta.
              • As concentrações de leite materno de ampicillina e sulbactam são consideradas baixas, e ambos os agentes antimicrobianos são considerados compatíveis com o aleitamento materno em humanos.

            Fonte: Ampicillin–Sulbactam | Clinician’s Brief

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