Informações

Princípio Ativo: Metimazol.
Classe terapêutica: Hormônio.

Dose

Cães: Informação indisponível
Gatos: Hipertireoidismo: a dose inicial é de 2,5 mg por gato VO a cada 12 horas. Após 3 semanas de tratamento, a dose deve ser titulada para efeitos com base nos níveis séricos individuais totais de T4 e na resposta clínica. Os ajustes de dose devem ser feitos em incrementos de 2,5 mg. A dose total máxima é de 20 mg por dia dividida, não excedendo 10 mg em uma única administração. Dosagens Extra-Label: Oral: Uma dose inicial de metimazol de 1,25 - 2,5 mg por gato VO a cada 12 horas; uma dose inicial de 5 mg / kg PO duas vezes ao dia pode ser usada em casos de T4 extremamente elevado. O T4 deve ser avaliado 2 a 3 semanas após o início da terapia ou após qualquer ajuste do tratamento até que o eutireoidismo seja alcançado; a maioria dos gatos se tornará eutireóideo após esse período. As doses são ajustadas em incrementos de 2,5 mg / dia para obter e manter as concentrações de T4 em circulação na metade inferior do intervalo de referência. Uma vez alcançado o eutireoidismo, a dose diária pode ser considerada. Transdérmico: metimazol (50 mg / mL; 5 mg / 0,1 mL) para administração transdérmica: 2,5 mg ao pavilhão interno a cada 12 horas; alterne o ouvido a cada aplicação. Luvas ou dedais devem ser usados ​​ao aplicar o medicamento. A conveniência da administração deve ser avaliada em relação à eficácia um pouco menor do que a forma oral (67% vs 82% eutireóideo em 4 semanas). Menor incidência de efeitos gastrointestinais com transdérmica em comparação com a forma oral (4% vs 24%). Não foram relatadas diferenças na escoriação facial, neutropenia, hepatotoxicidade ou trombocitopenia entre as formas transdérmica e oral. As desvantagens da administração transdérmica incluem eritema no local da aplicação (a localização alternada do local da aplicação pode ajudar a prevenir), aumento do custo e estabilidade da medicação combinada (garantia de estabilidade por 2 semanas) . Considerando essas desvantagens, as preparações tópicas são uma boa alternativa para gatos intolerantes administração de formas de doses orais.
Outras espécies: Informação indisponível

Sobre

Aviso

Este medicamento pode ser encontrado em apresentações de uso humano, porém com literatura técnica que baseia seu uso na medicina veterinária. O uso de suas informações é de responsabilidade do médico veterinário.

Princípio(s) Ativo(s)

  • Metimazol

Classificaçāo

Hormônio

Receita

Receita Simples

Espécies

Gatos

Apresentações e concentrações

Apresentações e concentrações

  • Metimazol 10 mg, comprimido
  • Metimazol 5 mg, comprimido

Indicações e contraindicações

INDICAÇÕES

O metimazol é considerado pela maioria dos clínicos na América do Norte como o medicamento de escolha no tratamento do hipertireoidismo felino. Mais de 90% dos gatos que toleram o metimazol respondem ao medicamento. O propiltiouracil tem uma incidência significativamente maior de efeitos adversos quando comparado ao metimazol e raramente é usado. O metimazol transdérmico tem sido utilizado com algum sucesso terapêutico em gatos que não toleram a administração oral. Podem ser necessárias quatro ou mais semanas de terapia para que o medicamento atinja a eficácia. O metimazol administrado por via oral é mais eficaz que o metimazol transdérmico.

CONTRAINDICAÇÕES / PRECAUÇÕES

O metimazol é contraindicado em pacientes hipersensíveis a ele, carbimazol ou excipiente, polietileno glicol. A bula veterinária dos EUA afirma que o metimazol é contraindicado em gatos com doença auto-imune, doença hepática primária, insuficiência renal ou distúrbios hematológicos ou coagulopatias; a bula veterinária do Reino Unido também declara: não use em gatos que sofrem de doenças sistêmicas, como doença hepática primária ou diabetes mellitus. Gatos com doença hepática podem potencialmente receber o medicamento em doses mais baixas com titulação da dose e testes de função hepática monitorados intensamente. O tratamento de gatos hipertireoideos com metimazol pode desmascarar a doença renal subjacente porque a redução dos níveis de hormônio tireoidiano diminui as taxas de filtração glomerular. Como tal, os parâmetros renais dos gatos devem ser monitorados de perto durante o tratamento. O metimazol possui atividade antivitamina K, o que pode aumentar o risco de sangramento. O metimazol não deve ser confundido com metAZOLamida ou metOLAZzona.

EFEITOS ADVERSOS

A maioria dos efeitos adversos associados ao uso de metimazol em gatos ocorre nos primeiros 3 meses de terapia, com vômitos, anorexia, depressão/letargia e vocalização anormal ocorrendo com mais frequência. Os efeitos gastrointestinais ocorrem em ± 10% dos gatos tratados e podem ser relacionados ao sabor amargo da droga ou irritação gástrica direta e geralmente são transitórios. Gatos que podem não tolerar efeitos adversos gastrointestinais podem tolerar o metimazol transdérmico. Outros efeitos adversos sistêmicos ocorrem em taxas semelhantes ao comparar o metimazol oral e transdérmico, embora reações cutâneas (por exemplo, eritema) possam ocorrer no local da aplicação transdérmica. A maioria dos efeitos adversos está relacionada à dose. Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia e linfocitose podem ser observadas em ± 15% dos gatos nas primeiras 8 semanas de terapia; esses efeitos hematológicos geralmente desaparecem dentro de uma semana após a retirada do medicamento. Discrasias sanguíneas (por exemplo, trombocitopenia grave, sangramento, neutropenia, agranulocitose) podem ocorrer em ≈4% dos gatos e geralmente ocorrem nos primeiros 1 a 2 meses de tratamento. Gatos tratados com metimazol podem desenvolver prurido e escoriações faciais. Foi relatado que a incidência desses efeitos é de 2% a 3%, com a maioria dos casos ocorrendo nas primeiras 3 semanas de tratamento, embora uma taxa de incidência de até 15% tenha sido relatada. Outros efeitos adversos graves, porém raros, incluem hepatopatia (1,5% dos casos) e um resultado positivo direto no teste de antiglobulina (1,9% dos casos). Supõe-se que o metimazol e o carbimazol sejam potenciais desencadeadores da anemia hemolítica mediada pelo sistema imunológico e/ou trombocitopenia mediada pelo sistema imunológico em gatos; nesses casos, geralmente é necessário retirar o medicamento e fazer terapia alternativa. Até 20% dos gatos que recebem metimazol cronicamente (mais de 6 meses) desenvolverão um resultado positivo de anticorpo antinuclear dependente da dose e exigirão redução da dose. Raramente, os gatos desenvolvem uma miastenia gravis adquirida que requer a retirada do medicamento ou terapia concomitante com glicocorticoides. Foram relatadas foliculite mural piogranulomatosa e linfadenomegalia.

REPRODUÇÃO, GESTAÇÃO E LACTAÇÃO

A maturação tardia dos testículos foi observada em um estudo sobre a segurança de 12 semanas. Níveis altos de metimazol atravessam a placenta e podem induzir hipotireoidismo em gatinhos nascidos de rainhas que recebem o medicamento. O rótulo veterinário afirma que o medicamento não deve ser usado em fêmeas gestantes ou lactantes, pois estudos laboratoriais em camundongos e ratos mostraram evidências de efeitos teratogênicos e embriotóxicos.

SUPERDOSAGEM

Os sinais de toxicidade aguda que podem ser vistos com overdoses incluem aqueles listados em efeitos adversos. Agranulocitose, hepatopatia, anemia hemolítica imunomediada e trombocitopenias são provavelmente os efeitos mais graves que podem ser observados. O tratamento de sobredosagem/toxicidade consiste em seguir protocolos padrões para lidar com uma ingestão oral (por exemplo, estômago vazio, administrar carvão se não for contraindicado) e tratar de forma como suporte e com base em sinais clínicos.

Interações medicamentosas

ANTIPARASITÁRIOS BENZIMIDAZÓIS

O uso concomitante de metimazol pode reduzir a oxidação hepática dos benzimidazóis e aumentar os níveis sanguíneos do medicamento original ou de seus metabólitos.

BETA BLOQUEADORES

Pode ser necessária uma redução da dose quando o paciente se torna eutireoideo.

CLORANFENICOL

A combinação pode aumentar o risco de mielossupressão.

DIGOXINA

A correção do eutireoidismo reduz a depuração da digoxina, resultando em maior exposição à digoxina e risco de toxicidade. Pode ser necessária uma redução da dose quando o paciente se torna eutireoideo.

DIPIRONA

A combinação pode aumentar o risco de mielossupressão.

IODO 131

O metimazol parece não ter um impacto significativo na eficácia do radioiodo, e a interrupção do metimazol antes do radioiodo não parece necessária.

FENOBARBITAL

O uso concomitante de fenobarbital pode reduzir a eficácia clínica do metimazol.

PREDNISONA

Pode ser necessária uma redução da dose quando o paciente se torna eutireoideo.

ÍON PERTECNETATO

A cintilografia da tireoide não demonstrou ser significativamente alterada pelo metimazol em gatos hipertireoidianos.

TEOFILINA

Pode ser necessária uma redução na dose quando o paciente se torna eutireoideo.

VARFARINA

Em humanos com hipertireoidismo, o metabolismo dos fatores de coagulação da vitamina K aumenta, resultando em maior sensibilidade aos anticoagulantes orais. Ao reduzir os efeitos do hipertireoidismo, o metimazol pode diminuir o metabolismo do fator de coagulação, reduzindo assim os efeitos da varfarina. No entanto, pacientes que são eutireoideos em uso de metimazol e que recebem varfarina podem desenvolver hipoprotrombinemia se o metimazol for interrompido e eles se tornarem tireotóxicos novamente. O metimazol também possui atividade antivitamina K e, segundo a bula veterinária, os anticoagulantes podem ser potencializados pelo metimazol. Recomendação: se o metimazol e a varfarina forem utilizados em conjunto, é necessária uma maior monitoração do efeito anticoagulante.

Farmacologia

FARMACODINÂMICA

Inibe a tireoide peroxidase, reduzindo a incorporação de iodo em moléculas de tirosina para formação de tiroxina (T4) e triiodotironina (T3). Porém, não inibe a liberação do hormônio tireoidiano pré-formado, nem afeta os hormônios tireoidianos já circulantes ou armazenados na tireoide ou a conversão periférica de T4 em T3.

FARMACOCINÉTICA

Em um estudo com gatos normais, o pico de concentração do fármaco ocorreu 30 a 60 minutos após a administração oral. A biodisponibilidade oral média foi de 80% e a meia-vida de eliminação foi de 5,1 a 6,6 horas, com ampla variabilidade entre pacientes (≈2-15 horas). A administração em jejum aumenta a absorção. A ligação às proteínas é mínima. A absorção e o volume de distribuição no estado estacionário (1,1 L/kg) são semelhantes em gatos normais e hipertireoidianos, mas a meia-vida de eliminação é mais curta (2,5 horas) em gatos hipertireoidianos. O medicamento é eliminado por via renal. A absorção do fármaco utilizando metimazol transdérmico composto pode ser altamente variável.

MONITORAMENTO

Os proprietários devem ser aconselhados a monitorar letargia, vômito, inapetência, icterícia ou prurido. O medicamento deve ser interrompido ao primeiro sinal potencial de efeitos adversos. O gato deve ser avaliado o mais rápido possível, realizando um exame físico para escoriações cutâneas, descartando discrasia sanguínea (hemograma), descartando hepatotoxicidade (ALT, bilirrubina, ALP) e comparando valores com enzimas hepáticas pré-tratamento (geralmente aumentadas reversivelmente em gatos com hipertireoidismo), avaliando a descompensação renal (ureia, creatinina) e verificando o TT4 sérico. Se houver um distúrbio gastrointestinal simples: uma redução da dose deve ser iniciada ou o animal deve ser transferido para metimazol transdérmico, que tem uma incidência menor de distúrbio gastrointestinal do que o metimazol oral. Se houver discrasia no sangue, hepatopatia ou escoriações faciais: tratamento com radioiodo ou, se o radioiodo não estiver disponível, tireoidectomia com pré-tratamento com atenolol.

Referências Bibliográficas

MACEDO, J. M. S. Tireoide e Drogas Antitireoidianas. In: SILVA, P., 1921. Farmacologia/Penildon Silva – 8 ed. [Reimpr.]. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. PAPICH, M. G. Manual Saunders de terapia veterinária. 3ª ed. Elsevier, Rio de Janeiro, 2012 <https://www.plumbsveterinarydrugs.com/#!/monograph/RMkR7BGrPo/>. Acesso em 23 de maio de 2020.
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