Informações

Princípio Ativo: Ciclofosfamida.
Classe terapêutica: Antineoplásico.

Dose

Cães: As doses podem variar de 10 – 15 mg/m2, 50 mg/m2 VO a cada 24 horas por 3 a 4 dias a cada semana até 250 – 300 mg/m2 a cada 3 semanas.
Gatos: As doses podem variar de 10 – 15 mg/m2, 50 mg/m2 VO a cada 24 horas por 3 a 4 dias a cada semana até 250 – 300 mg/m2 a cada 3 semanas.
Outras espécies: Informação indisponível

Sobre

Aviso

Este medicamento pode ser encontrado em apresentações de uso humano, porém com literatura técnica que baseia seu uso na medicina veterinária. O uso de suas informações é de responsabilidade do médico veterinário.

Princípio(s) Ativo(s)

  • Ciclofosfamida

Classificaçāo

Antineoplásico

Receita

Restrito a Hospitais

Espécies

Cães e Gatos

INFORMAÇÕES AO CLIENTE

Não faça a administração sem equipamentos de proteção ou sem conhecimento prévio sobre reconstituições, manuseio e aplicações de antineoplásicos.

Apresentações e concentrações

Apresentações e concentrações

  • Ciclofosfamida 50 mg, comprimido
  • Ciclofosfamida 1 g, frasco-ampola
  • Ciclofosfamida 200 mg, frasco-ampola
  • Genuxal 50 mg, comprimido
  • Genuxal 200 mg, frasco-ampola
  • Genuxal 1 g, frasco-ampola

Indicações e contraindicações

INDICAÇÕES

Na medicina veterinária, a ciclofosfamida é usada principalmente em cães e gatos em combinação com outros agentes como agente antineoplásico (linfomas, leucemias, carcinomas e sarcomas). Não é considerado pela maioria para uso inicial como agente imunossupressor no tratamento de doenças imunomediadas porque existem opções alternativas de tratamento disponíveis com menos efeitos colaterais (por exemplo, azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetil, leflunomida). Seu uso no tratamento da anemia hemolítica imunomediada aguda é controverso e há evidências de que não produz efeitos benéficos adicionais quando usado com prednisona. Um artigo de revisão recente sobre medicamentos imunomoduladores para cães declara: “Foi proposto que o principal a indicação para terapia com ciclofosfamida no cão agora deve ser para terapia contra câncer. Como na maioria dos outros agentes imunossupressores, há uma falta de dados de eficácia publicados, mas estudos sugerindo aumento da morbidade e aumento da incidência de efeitos adversos graves da ciclofosfamida (por exemplo, cistite hemorrágica e mielossupressão) não justificam seu uso como agente imunossupressor. "

CONTRAINDICAÇÕES / PRECAUÇÕES

A ciclofosfamida não deve ser usada em pacientes com reações anafiláticas anteriores ao medicamento ou em pacientes com obstrução urinária. Foi demonstrado que a ciclofosfamida causa supressão da medula óssea (por exemplo, leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia), toxicidade renal (por exemplo, cistite hemorrágica, hematúria), bem como toxicidades cardio, hepáticas e pulmonares. Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática ou renal, pacientes recebendo radiação concomitante ou naqueles para os quais a imunossupressão possa ser perigosa (por exemplo, pacientes infectados). Se um paciente tiver experimentado cistite hemorrágica estéril com uso de ciclofosfamida, o medicamento deve ser descontinuado e não deve ser utilizado novamente nesse paciente. Pacientes que desenvolvem mielossupressão devem receber doses subsequentes até a recuperação adequada. Devido ao potencial de desenvolvimento de efeitos adversos graves, a ciclofosfamida só deve ser usada em pacientes que possam ser monitorados adequada e regularmente.

EFEITOS ADVERSOS

Os efeitos adversos primários em animais associados à ciclofosfamida são mielossupressão, gastroenterocolite (anorexia, especialmente em gatos, náusea, vômito, diarreia), alopecia (especialmente em raças onde o pelo cresce continuamente, como poodles e pastores ingleses) e cistite hemorrágica. Os efeitos mielossupressores da ciclofosfamida afetam principalmente as linhas de glóbulos brancos, mas também podem afetar a produção de glóbulos vermelhos e plaquetas. O nadir para leucócitos geralmente ocorre entre 5 a 14 dias após a administração e pode levar até 4 semanas para recuperação. Quando usado com outros medicamentos que causam mielossupressão, efeitos tóxicos podem ser exacerbados. Um estudo em cães usando o fator estimulador de colônias de granulócitos recombinantes-caninos (rcG-SCF) a 2,5 mcg / kg a cada 8 horas por 2 a 5 dias após a recuperação acelerada da ciclofosfamida e reduziu a gravidade da neutropenia. Ocorre ocasionalmente trombocitopenia. É possível que a cistite hemorrágica estéril induzida pela ciclofosfamida seja causada pelo metabolito acroleína, com uma taxa de incidência de até 30% dos cães que recebem ciclofosfamida a longo prazo (> 2 meses ). A furosemida administrada com ciclofosfamida pode reduzir a ocorrência desse efeito adverso. Em gatos, a cistite induzida por ciclofosfamida (CIC) é rara. Os sinais iniciais podem se apresentar como hematúria e disúria. Como a cistite bacteriana não é incomum em pacientes imunossuprimidos, ela deve ser descartada através da cultura de urina. O diagnóstico de CIC é feito por cultura de urina negativa e sedimento inflamatório de urina encontrado durante a análise de urina. Como a fibrose da bexiga e / ou o carcinoma de células de transição da bexiga também estão associados ao uso da ciclofosfamida, estes podem precisar ser descartados pela radiografia de contraste. A incidência de CIC pode ser minimizada pelo aumento da produção de urina e micção frequente. O medicamento deve ser administrado de manhã e os animais devem ser incentivados a beber e urinar sempre que possível. A recomendação para o tratamento da CIC inclui a interrupção da ciclofosfamida e o início da terapia com fluidos intravenosos, furosemida e corticosteróides. Os casos refratários foram tratados por desbridamento cirúrgico, formalina a 1% ou instilação de 25% de DMSO na bexiga. Outros efeitos adversos que podem ser observados com a terapia com ciclofosfamida incluem infiltrados pulmonares e fibrose, depressão, supressão imunológica com hiponatremia, leucemia e aumento do risco de futura doença neoplásica. Na recuperação de cães com anemia hemolítica imunomediada, diminua a retirada do medicamento lentamente por vários meses e monitore os primeiros sinais de recaída. A retirada rápida pode levar a uma resposta hiperimune rebote.

REPRODUÇÃO, GESTAÇÃO E LACTAÇÃO

O uso seguro da ciclofosfamida na gravidez não foi estabelecido e é potencialmente teratogênico e embriotóxico. A ciclofosfamida pode induzir esterilidade (pode ser temporária) em animais machos. Em um sistema separado que avalia a segurança dos medicamentos na gravidez de cães e felinos, este medicamento é classificado como classe C (esses medicamentos podem ter riscos potenciais. Estudos em pessoas ou animais de laboratório descobriram riscos e esses medicamentos devem ser usados com cautela como último recurso Apenas quando o benefício da terapia exceder claramente os riscos). A ciclofosfamida é distribuída no leite e a amamentação geralmente não é recomendada quando as mães estão recebendo o medicamento.

SUPERDOSAGEM

Há apenas informações limitadas sobre superdosagens agudas deste medicamento. A dose letal nos cães foi relatada como 44 mg / kg IV. Em relatos de casos que descrevem overdose de ciclofosfamida em cães, o fator estimulador de colônias de granulócitos recombinantes é freqüentemente usado para ajudar a estimular a medula óssea e acelerar a recuperação de glóbulos brancos no sangue periférico em cães. Se ocorrer sobredosagem, o esvaziamento intestinal deve ser feito e o animal deve ser hospitalizado para cuidados de suporte. A ciclofosfamida é considerada moderadamente dialisável.

Interações medicamentosas

ALOPURINOL

Pode aumentar o risco de mielossupressão.

DROGAS CARDIOTÓXICAS

Pode causar potenciação da cardiotoxicidade.

IMUNOSSUPRESSORES

Podem aumentar o efeito imunossupressor e diminuir a concentração de ciclosporina.

AGENTES MIELOSSUPRESSORES

Podem aumentar o risco de neutropenia ou outros efeitos hematológicos.

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

Pode resultar em aumento da exposição à ciclofosfamida e aumento da mielossupressão.

ONDANSETRONA

Pode diminuir a exposição sistêmica à ciclofosfamida.

FENITOÍNA E FENOBARBITAL

Administrados cronicamente, podem aumentar a taxa de metabolismo da ciclofosfamida em metabólitos ativos via indução de enzima microssomal e aumentar a probabilidade de desenvolvimento de toxicidade.

VACINAS  VIVAS

A ciclofosfamida pode diminuir a eficácia da vacina.

VARFARINA

Pode resultar em aumento do risco de sangramento.

Farmacologia

FARMACODINÂMICA

Caracterizada como um agente alquilante, a ciclofosfamida é um pró-fármaco e acredita-se que um de seus metabólitos primários, a 4-hidroxiciclofosfamida (4-OHCP), seja responsável pelo efeito citotóxico da droga. O 4-OHCP entra nas células onde se decompõe rapidamente em mostarda fosforamida e acroleína. Esses agentes alquilantes interferem na replicação do DNA, na transcrição e replicação do RNA e, por fim, interrompem a função do ácido nucleíco. As propriedades citotóxicas da ciclofosfamida são aprimoradas pela atividade de fosforilação que a droga também possui. A ciclofosfamida marcou uma atividade imunossupressora e a produção de glóbulos brancos e anticorpos diminuiu, mas os mecanismos exatos dessa atividade não foram totalmente elucidados.

FARMACOCINÉTICA

Foi relatada a farmacocinética da ciclofosfamida após a administração de VO ou IV em cães com linfomas. Após administração oral, os níveis máximos foram atingidos em 45 minutos e a meia-vida de eliminação foi de 30 a 60 minutos. A farmacocinética do 4-OHCP (metabólito ativo) no plasma foi semelhante à ciclofosfamida após a administração de IV ou VO, mas houve diferenças significativas nos níveis de pico (IV era duas vezes maior que o VO) e no tempo para atingir os níveis de pico (IV cerca de 13 minutos e VO cerca de 75 minutos). Os autores concluíram que é provável que a ciclofosfamida por via oral e intravenosa possa ser usada de forma intercambiável, enquanto se obtém a mesma exposição do metabólito ativo em cães com linfoma. Em gatos saudáveis, a administração intraperitoneal resultou em uma concentração de pico 50% menor e uma exposição de droga 20% menor em comparação à via IV, enquanto após a administração oral a concentração máxima e a exposição geral foram 80% e 50% menores, respectivamente. A concentração máxima de 4-OHCP e a exposição geral e a meia-vida foram semelhantes para todas as vias de administração. A meia-vida terminal de ciclofosfamida e 4-OHCP após administração intravenosa e intraperitoneal foi de ± 0,6 horas e ± 0,8 horas, respectivamente, e não pôde ser estabelecida após administração oral.

MONITORAMENTO

Os pacientes devem ser monitorados com exames clínicos e hematológicos semanalmente, função renal/urinálise são indicadas para detectar sinais de toxicidade.

Referências Bibliográficas

ANDRADE, S. F. Terapêutica antineoplásica. In: ANDRADE, S. F. Manual de terapêutica Veterinária, 3 ed. São Paulo: Editora Roca, 2008, 912 p. BARROS, V. T. M.; REPETTI, C. S. F. Quimioterapia metronômica em cães: revisão de literatura. Revista Portuguesa Ciências Veterinárias 110 (593-594) 49-53, 2015. DAGLI, M. L. Z., LUCAS, S. R. R. Agentes antineoplásicos. In: Farmacologia Aplicada à Medicina Veterinária, 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. <https://consultaremedios.com.br/ciclofosfamida/pa>. Acesso em 19 de abril de 2020. <https://www.plumbsveterinarydrugs.com/#!/monograph/2QoWC7SyRN/>. Acesso em 19 de abril de 2020.
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