Informações

Princípio Ativo: Cetoconazol.
Classe terapêutica: Informação indisponível

Dose

Cães: 5 – 10 mg/kg VO a cada 12 - 24 horas. 1 - 2 % / fórmula para uso tópico
Gatos: Informação indisponível
Outras espécies: Informação indisponível

Sobre

Aviso

Este medicamento pode ser encontrado em apresentações de uso humano, porém com literatura técnica que baseia seu uso na medicina veterinária. O uso de suas informações é de responsabilidade do médico veterinário.

Princípio(s) Ativo(s)

  • Cetoconazol

Classificaçāo

Antifúngico

Receita

Receita Simples

Espécies

Cães e Gatos

INFORMAÇÕES AO CLIENTE

Não interrompa o tratamento sem orientação do médico veterinário. O tratamento com cetoconazol deve ser prolongado por pelo menos 4 semanas após a cura clínica do paciente.

ARMAZENAMENTO

Conservar em local seco, entre 5°C e 30°C, ao abrigo da luz solar direta e fora do alcance de crianças e animais domésticos.

Apresentações e concentrações

Opções veterinárias

Apresentações e concentrações

  • Cetoconazol 200 mg, comprimido
  • Nizoral 200 mg, comprimido
  • Meradizol 200mg, comprimido
  • Zolmicol Comprimido 200mg, comprimido

Indicações e contraindicações

INDICAÇÕES

Devido à falta comparação de toxicidade do cetoconazol com à anfotericina B, administração oral e eficácia relativamente boa, ela tem sido usada para tratar vários tipos de infecções fúngicas em cães, gatos e outras espécies pequenas. No entanto, outros agentes antifúngicos (por exemplo, fluconazol, itraconazol) são geralmente preferidos, pois possuem vantagens sobre o cetoconazol, incluindo menos toxicidade, menos despesas (isto é, fluconazol) e / ou eficácia aprimorada. Alguns consideram que o cetoconazol ainda é o fármaco de escolha no tratamento da histoplasmose em cães. O uso de cetoconazol em humanos tornou-se limitado devido à toxicidade grave e à disponibilidade de alternativas mais seguras e eficazes. O uso de cetoconazol em gatos é controverso devido ao seu potencial de causar hepatotoxicidade; algumas fontes contraindicam seu uso em gatos. O cetoconazol também tem sido usado clinicamente para o tratamento de hiperadrenocorticismo em cães, mas atualmente são recomendados outros tratamentos (mitotano ou trilostano). No entanto, o cetoconazol pode ser particularmente útil para terapia paliativa em cães com tumores adrenais grandes, malignos ou invasivos, nos quais a cirurgia não é uma opção. Como é um inibidor reversível da esteroidogênese, geralmente não é uma opção viável para o tratamento a longo prazo. O cetoconazol interfere no metabolismo de drogas metabolizadas pelas isoenzimas CYP-450 3A, incluindo a ciclosporina. Essa interação medicamentosa tem sido usada em cães para reduzir a dose / custo da ciclosporina.

CONTRAINDICAÇÕES / PRECAUÇÕES

O cetoconazol é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida a ele. Deve ser usado com cautela em pacientes com doença hepática ou trombocitopenia. Devido aos seus efeitos na síntese de cortisol, deve ser usado com cautela em cães submetidos a eventos estressantes (por exemplo, cirurgia, trauma, doença crítica). O uso em gatos é controverso, pois são possíveis anorexia, perda de peso e efeitos hepatotóxicos. Existem muitas interações medicamentosas possíveis com o cetoconazol. É um potente inibidor do CYP3A12 (e possivelmente outras isoenzimas) e pode inibir a glicoproteína-P. O uso prolongado de cetoconazol tem sido associado ao desenvolvimento de catarata.

EFEITOS ADVERSOS

Sinais gastrointestinais como anorexia, vômito e/ou diarreia e perda de peso são os efeitos adversos mais comuns observados na terapia com cetoconazol e são mais prevalentes em gatos. Dividir a dose e / ou administrá-la com as refeições pode minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais. Estimulantes de apetite, como oxazepam ou ciproheptadina, também podem ser benéficos em gatos. Toxicidade hepática que consiste em colângio-hepatite e aumento de enzimas hepáticas foi relatada com cetoconazol e pode ser de natureza idiossincrática ou um fenômeno relacionado à dose. Gatos podem ser mais propensos a desenvolver hepatotoxicidade do que cães. Embora as enzimas hepáticas devam ser monitoradas durante a terapia, um aumento não exige necessariamente redução ou descontinuação da dose, a menos que estejam presentes anorexia, vômito, diarreia ou dor abdominal concomitantes. Também foi relatada trombocitopenia com terapia com cetoconazol, mas sua ocorrência é rara. Um clareamento reversível do pelo também pode ocorrer em pacientes tratados com cetoconazol. Foi relatada catarata em cães, atribuída à terapia com cetoconazol. O cetoconazol tem um efeito supressor transitório relacionado à dose na síntese de esteroides gonadal e adrenal. Doses tão baixas quanto 10 mg / kg diminuíram os níveis séricos de testosterona em cães dentro de 3-4 horas após a administração, mas os níveis voltaram ao normal dentro de 10 horas. Demonstrou-se que doses de 30 mg / kg / dia suprimem os níveis séricos de cortisol em cães com hiperadrenocorticismo. Cães submetidos a terapia antifúngica em altas doses podem necessitar de suporte glicocorticoide adicional durante períodos de estresse agudo.

REPRODUÇÃO, GESTAÇÃO E LACTAÇÃO

O cetoconazol é um teratogênico e embriotóxico conhecidosem ratos. Há relatos de fetos mumificados e natimortos em cães que foram tratados. No entanto, o cetoconazol não deve ser considerado absolutamente contra-indicado em animais prenhes, pois é frequentemente usado em infecções potencialmente fatais. Os benefícios da terapia devem ser comparados com os riscos potenciais. O cetoconazol pode causar infertilidade em cães machos, diminuindo a síntese de testosterona. A produção de testosterona se recupera assim que o medicamento é interrompido. Em um sistema separado que avalia a segurança dos medicamentos na gravidez canina e felina,  esse medicamento é classificado como seguro para uso se usado com cautela. Estudos em animais de laboratório podem ter descoberto algum risco, mas esses medicamentos parecem seguros em cães e gatos ou esses medicamentos são seguros se não forem administrados quando o animal estiver próximo do prazo. O cetoconazol é excretado no leite.

SUPERDOSAGEM

Não foram encontrados relatos de toxicidade aguda associada a superdosagem. O LD50 oral em cães após administração oral é> 500 mg / kg. Se ocorrer uma superdosagem aguda, o fabricante recomenda o uso de medidas de suporte, incluindo lavagem gástrica com bicarbonato de sódio.

Interações medicamentosas

ANTI-ÁCIDOS

Pode reduzir a absorção oral de cetoconazol; administrar cetoconazol pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois.

ANTIARRÍTMICOS

O cetoconazol pode reduzir o metabolismo e aumentar a cardiotoxicidade e outros efeitos adversos.

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS

O cetoconazol pode reduzir o metabolismo e aumentar os efeitos adversos.

BENZODIAZEPÍNICOS

O cetoconazol pode aumentar os níveis. Um estudo em galgos mostrou que o cetoconazol diminuiu significativamente a eliminação do midazolam.

BUSPIRONA

As concentrações plasmáticas podem ser elevadas.

BUSSULFANO

O cetoconazol pode aumentar os níveis.

AGENTES BLOQUEADORES DE CANAIS DE CÁLCIO

O cetoconazol pode aumentar os níveis.

CIPROFLOXACINA

Pode resultar em aumento da exposição ao cetoconazol.

CISAPRIDA

O cetoconazol pode aumentar os níveis de cisaprida e a possibilidade de toxicidade.

COLCHICINA

Aumento do risco de toxicidade da colchicina.

CORTICOSTEROIDES

O cetoconazol pode inibir o metabolismo dos corticosteroides; potencial para aumento dos efeitos adversos.

CICLOFOSFAMIDA

O cetoconazol pode inibir o metabolismo da ciclofosfamida e seus metabólitos em 50% a 75%; potencial para aumento da toxicidade.

CICLOSPORINA

Níveis aumentados de ciclosporina.

DIGOXINA

O cetoconazol pode aumentar os níveis de digoxina.

DOXORRUBICINA

Maior exposição à doxorrubicina.

FENTANIL / ALFENTANIL

O cetoconazol pode aumentar os níveis de fentanil ou alfentanil.

FLUOXETINA

Aumento dos níveis de pico de fluoxetina e exposição; o significado clínico não é claro.

BLOQUEADORES H2

O aumento do pH gástrico pode reduzir a absorção de cetoconazol.

OUTROS FÁRMACOS HEPATOTÓXICOS

Como o cetoconazol pode causar hepatotoxicidade, ele deve ser usado com cautela com outros agentes hepatotóxicos.

ISONIAZIDA

Pode afetar os níveis de cetoconazol.

IVERMECTINA

O cetoconazol pode aumentar o risco de neurotoxicidade. Pelo menos uma referência afirma que a ivermectina nunca deve ser usada com cetoconazol em cães.

ANTIBIÓTICOS DE MACROLÍDEOS

Podem aumentar as concentrações de cetoconazol.

METADONA

Aumento das concentrações plasmáticas.

MITOTANO

O mitotano e o cetoconazol não são recomendados para uso conjunto no tratamento do hiperadrenocorticismo, pois os efeitos adrenolíticos do mitotano podem ser inibidos pela inibição do cetoconazol das enzimas do citocromo P450.

MIDAZOLAM

Concentrações aumentadas de midazolam podem ocorrer.

ONDANSETRONA

Aumento do risco de cardiotoxicidade.

FENITOÍNA

Pode diminuir os níveis de cetoconazol.

PRAZIQUANTEL

Aumento dos níveis plasmáticos de praziquantel.

INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

O aumento do pH gástrico pode reduzir a absorção do cetoconazol.

RIFAMPINA

Pode diminuir os níveis de cetoconazol; cetoconazol pode aumentar os níveis de rifampicina; potencial aumento de hepatotoxicidade.

SILDENAFIL

Pode aumentar a exposição ao sildenafil.

SUCRALFATO

Pode reduzir a absorção do cetoconazol.

AGENTES ANTIDIABÉTICOS DA SULFONILUREIA

O cetoconazol pode aumentar os níveis; possível hipoglicemia.

TEOFILINA

O cetoconazol pode diminuir as concentrações séricas de teofilina em alguns pacientes; os níveis de teofilina devem ser monitorados.

TRAMADOL

Pode aumentar a exposição ao tramadol.

TRAZODONA

Pode aumentar substancialmente as concentrações de trazodona.

VINCRISTINA / VIMBLASTINA

O cetoconazol pode inibir o metabolismo dos alcaloides da vinca e aumentar os níveis.

VARFARINA

O cetoconazol pode causar aumento do tempo de protrombina em pacientes que recebem varfarina ou outros anticoagulantes de cumarina.

Farmacologia

FARMACODINÂMICA

Em doses usuais e concentrações séricas, o cetoconazol é fungistático contra fungos suscetíveis. Em concentrações mais altas por períodos prolongados ou contra organismos muito suscetíveis, o cetoconazol pode ser fungicida. Acredita-se que o cetoconazol inibe uma enzima de desmetilação dependente do citocromo P450, que produz ergosterol na membrana celular. A acumulação intracelular resultante de esteróis metilados enfraquece as membranas celulares de fungos suscetíveis, aumentando a permeabilidade da membrana e permitindo o vazamento do conteúdo celular, enquanto prejudica a captação de precursores de purina e pirimidina. O cetoconazol possui atividade contra a maioria dos fungos patogênicos, incluindo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum spp e Trichophyton spp. Níveis mais altos são necessários para tratar a maioria de Aspergillus spp e Sporothrix spp. A resistência ao cetoconazol foi documentada para algumas cepas de Candida albicans. O cetoconazol possui atividade in vitro contra Staphylococcus aureus e S epidermidis, Nocardia spp, enterococos, vírus do herpes simplex tipos 1 e 2 e alguns protozoários. As implicações clínicas dessa atividade são desconhecidas, mas o sinergismo entre antifúngicos e antimicrobianos do imidazol contra bactérias suscetíveis foi demonstrado. Por inibição da 5-lipooxigenase, o cetoconazol possui alguma atividade anti-inflamatória. A droga pode suprimir o sistema imunológico, provavelmente suprimindo a proliferação de linfócitos T. O cetoconazol também tem efeitos endócrinos; a síntese de esteroides é diretamente inibida pelo bloqueio de vários sistemas enzimáticos P-450. Reduções mensuráveis ​​na síntese de testosterona ou cortisol podem ocorrer em dosagens usadas para terapia antifúngica, mas geralmente são necessárias doses mais altas para reduzir os níveis de testosterona ou cortisol para serem clinicamente úteis no tratamento de carcinoma prostático ou hiperadrenocorticismo. Os efeitos nos mineralocorticoides são insignificantes. Outros efeitos do P-450 incluem inibição da ativação da vitamina D.

FARMACOCINÉTICA

Embora seja relatado que o cetoconazol é bem absorvido após administração oral, a biodisponibilidade oral dos comprimidos de cetoconazol em cães é altamente variável. Essa ampla variação entre pacientes pode ter implicações clínicas significativas do ponto de vista da toxicidade e da eficácia, principalmente porque o cetoconazol é freqüentemente usado em infecções com risco de vida e os ensaios para medir os níveis séricos não estão prontamente disponíveis. A administração de cetoconazol com alimentos pode aumentar a absorção. A absorção de cetoconazol é aprimorada em um ambiente ácido e os medicamentos que aumentam o pH gástrico podem diminuir a absorção (consulte Interações medicamentosas abaixo). A administração de cetoconazol nas refeições ou em jejum para maximizar a absorção é controversa. O fabricante recomenda dar alimentos em pacientes humanos. Cães ou gatos que desenvolvem anorexia e / ou vômito durante o tratamento podem se beneficiar da administração com as refeições. Após a absorção, o cetoconazol é distribuído na bílis, cerume, saliva, urina e líquido sinovial. O cetoconazol atinge de maneira confiável o LCR em humanos; Os níveis de LCR são geralmente inferiores a 10% dos encontrados no soro, mas podem aumentar se as meninges estiverem inflamadas. Altos níveis da droga são encontrados no fígado, supra-renais e hipófise, enquanto níveis mais moderados são encontrados nos rins, pulmões, bexiga, medula óssea e miocárdio. Em doses usuais (10 mg / kg), os níveis de droga atingidos provavelmente são inadequados no cérebro, testículo e olhos para tratar a maioria das infecções; doses mais altas são necessárias. O cetoconazol está ligado de 84% a 99% às proteínas plasmáticas. Atravessa a placenta (em ratos) e é excretada no leite. O cetoconazol é metabolizado em vários metabólitos inativos pelo fígado; seu metabolismo pode ser saturável à medida que o tempo médio de permanência aumenta com doses repetidas. Esses metabólitos são excretados principalmente nas fezes através da bílis. Cerca de 13% de uma dada dose é excretada na urina e apenas 2-4% da droga é excretada inalterada na urina. A meia-vida em cães é de ± 1-6 horas (média, 2,7 horas).

MONITORAMENTO

è necessário o monitoramento de  enzimas hepáticas com terapia crônica; verifique a cada 2-3 meses nos primeiros 6 meses e, posteriormente, a cada 6 meses. Hemograma completo com plaquetas. Sinais de insuficiência adrenal. Eficácia e outros efeitos adversos.

Referências Bibliográficas

COSTA, E. O.; GÓRNIAK, S. L. Agentes antifúngicos e antivirais. In: SPINOSA H. S. et al. Farmacologia Aplicada à Medicina Veterinária. 4. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006. FARIAS, M. R.; GIUFFRIDA, R. Antifúngicos. In: In: ANDRADE, S. F. Manual de terapêutica Veterinária, 3 ed. São Paulo: Editora Roca, 2008, 912 p. NOBRE, M. O. et al. Drogas antifúngicas para pequenos e grandes animais. Ciência Rural, Santa Maria, v.32, n.1, p.175-184, 2002 VIEIRA, F. C.; PINHEIRO, V. A. Monografias farmacêuticas. In: VIEIRA, F. C.; PINHEIRO, V. A. Formulário veterinário farmacêutico. 1. ed. São Paulo: Pharmabooks, 2004 <https://consultaremedios.com.br/cetoconazol/pa>. Acesso em 18 de abril de 2020. <https://www.plumbsveterinarydrugs.com/#!/monograph/YlbeliBGEQ/>. Acesso em 18 de abril de 2020.
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