Informações

Princípio Ativo: Azatioprina.
Classe terapêutica: Imunossupressor.

Dose

Cães: 2 mg/kg VO a cada 24 horas por 1 - 4 semanas.
Gatos: 0.3 mg/kg PO a cada 48 horas.
Outras espécies: Informação indisponível

Sobre

Aviso

Este medicamento pode ser encontrado em apresentações de uso humano, porém com literatura técnica que baseia seu uso na medicina veterinária. O uso de suas informações é de responsabilidade do médico veterinário.

Princípio(s) Ativo(s)

  • Azatioprina

Classificaçāo

Imunossupressor

Receita

Receita Simples

Espécies

Cães e Gatos

INFORMAÇÕES AO CLIENTE

Não utilize qualquer medicamento imunossupressor sem o conhecimento de um médico veterinário.

Apresentações e concentrações

Apresentações e concentrações

  • Azatioprina 50 mg, comprimido
  • Imuran 50 mg, comprimido
  • Imussuprex 50mg, comprimido
  • Imunen 50mg, comprimido

Indicações e contraindicações

INDICAÇÕES

Na medicina veterinária, a azatioprina é usada principalmente como agente imunossupressor no tratamento de doenças imunomediadas em cães, mas não foram localizados estudos grandes, controlados e prospectivos que documentem sua eficácia. Para anemia hemolítica mediada por imuno-aglutinante auto-aglutinante, a azatioprina é frequentemente recomendada no início do tratamento em combinação com outros medicamentos. A azatioprina é frequentemente usada em combinação com corticosteroides, como a prednisolona, para sinergia e redução da incidência de efeitos adversos de cada medicamento, permitindo reduções de dose e, eventualmente, a cada dois dias dosagem de cada medicamento. Quando usada em combinação com ciclosporina, a azatioprina tem sido usada para impedir a rejeição de aloenxertos renais compatíveis com MHC em cães. Embora o medicamento possa ser muito tóxico para a medula óssea em gatos, às vezes é usado no tratamento de doenças cutâneas autoimunes felinas.

CONTRAINDICAÇÕES / PRECAUÇÕES

A azatioprina é contraindicada em pacientes com reações de hipersensibilidade anteriores e deve ser usada com cautela em pacientes com disfunção hepática ou renal. Foi demonstrado que a imunossupressão crônica com azatioprina aumenta o risco de malignidade em humanos, e foram relatadas toxicidades hematológicas. O uso de azatioprina em gatos raramente é recomendado, pois eles são mais suscetíveis aos efeitos supressores da medula óssea da azatioprina devido a deficiências de TPMT. A azatioprina é uma substância cancerígena comprovada e recomenda-se equipamento de proteção adequado.

EFEITOS ADVERSOS

Os principais efeitos adversos associados à azatioprina em cães são efeitos gastrointestinais, supressão da medula óssea, pancreatite e hepatotoxicidade. Os gatos são mais propensos a desenvolver mielotoxicidade do que os cães, e o medicamento geralmente não é recomendado para uso nesta espécie. Foi relatada uma incidência de 8% de supressão da medula óssea manifestada principalmente como leucopenia, mas também foram observadas anemia e trombocitopenia. Também foi descrita hepatotoxicidade e um estudo retrospectivo de 34 cães relatou uma incidência de 15% de ALT elevada e ALP com apenas um cão exibindo sinais relacionados à hepatotoxicidade. Como a azatioprina suprime o sistema imunológico, os animais podem estar em maior risco de infecções ou doenças neoplásicas com uso a longo prazo. Em cães que se recuperam de anemia hemolítica imunomediada, diminua a retirada do medicamento lentamente por vários meses e monitore os primeiros sinais de recaída. A retirada rápida pode levar a uma resposta hiperimune rebote.

REPRODUÇÃO, GESTAÇÃO E LACTAÇÃO

Não é recomendada a utilização durante a gestação ou lactação a não ser que os benefícios superem os riscos relacionados. Caso utilizado durante gestação, alterações hematológicas devem ser monitoradas com maior frequência.

SUPERDOSAGEM

O LD50 oral para doses únicas de azatioprina em camundongos e ratos é de 2500 mg / kg e 400 mg / kg, respectivamente. Houve 122 exposições de agente único à azatioprina relatadas ao Centro de Controle de Venenos Animais da ASPCA (APCC) durante 2009 a 2013. Dos 104 cães, 38 eram sintomáticos com 42% de vômito, 21% apresentavam enzimas hepáticas elevadas, 18% eram anoréxicos e 13% eram trombocitopênicos. O medicamento é parcialmente dialisável devido à ligação moderada às proteínas (30%). Protocolos de tratamento de suporte e esvaziamento intestinal são recomendados no caso de uma overdose.

Interações medicamentosas

INIBIDORES DA ECA

Maior potencial de toxicidade hematológica.

ALOPURINOL

O metabolismo hepático da azatioprina pode ser diminuído pela administração concomitante de alopurinol; em humanos, recomenda-se reduzir a dose de azatioprina para um quarto ou um terço da habitual, se os dois medicamentos forem usados juntos.

AMINOSALICILATOS

Aumento do risco de toxicidade pela azatioprina.

RELAXANTES MUSCULARES NÃO DEPOLARIZANTES

A ação bloqueadora neuromuscular desses medicamentos pode ser inibida ou revertida pela azatioprina.

CORTICOSTEROIDES

Embora a azatioprina seja frequentemente usada com corticosteroides, há um risco maior de desenvolvimento de toxicidade.

FÁRMACOS QUE AFETAM A MIELOPOIESE

Maior potencial de toxicidade hepática e hematológica.

VARFARINA

Potencial para efeito anticoagulante reduzido.

Farmacologia

FARMACODINÂMICA

A azatioprina antagoniza o metabolismo da purina, causando rupturas no DNA e RNA secundárias à incorporação em ácidos nucleicos e ao término do processo de replicação. O metabolismo celular pode ser interrompido pela capacidade do medicamento de inibir a formação de coenzimas. Há também evidências sugerindo que a azatioprina interfere na co-estimulação de linfócitos T por CD28, convertendo o sinal co-estimulatório de CD28 para desencadear apoptose. A azatioprina tem maior atividade na hipersensibilidade tardia e imunidade celular do que nas respostas de anticorpos humorais. A resposta clínica à azatioprina pode levar até 6 semanas.

FARMACOCINÉTICA

A azatioprina é pouco absorvida pelo trato GI. É rapidamente metabolizada em 6-mercaptopurina, que é absorvida por linfócitos e eritrócitos. O fármaco remanescente no plasma é metabolizado no fígado e no trato GI e excretado pelos rins. Apenas quantidades mínimas de azatioprina ou mercaptopurina são excretadas inalteradas. A meia-vida é variável e estimada em 2 horas. A azatioprina e a mercaptopurina estão ligadas a 30% de proteínas. Gatos apresentam baixa atividade da tiopurina metiltransferase (TPMT), uma das vias utilizadas para metabolizar a azatioprina. Aproximadamente 11% dos humanos têm baixa atividade de TPMT, e esses indivíduos têm uma maior incidência de supressão da medula óssea, mas também maior eficácia da azatioprina. Os cães têm níveis variáveis ​​de atividade TPMT semelhantes aos observados em humanos, o que pode explicar por que algumas raças caninas respondem melhor e / ou desenvolvem mais mielotoxicidade do que outras. A atividade da TPMT é menor nos schnauzers gigantes e muito maior nos malamutes do Alasca do que em outras raças. No entanto, um estudo em cães não mostrou correlação significativa entre a atividade da TPMT nos glóbulos vermelhos e a toxicidade do medicamento.

MONITORAMENTO

O hemograma completo (incluindo plaquetas) deve ser monitorado de perto; inicialmente pelo menos a cada 1 a 2 semanas e a cada 1 a 2 meses uma vez em terapia de manutenção. Alguns médicos recomendam que, se a contagem de leucócitos cair para 5.000 a 7.000 células / mm³, a dose deve ser reduzida em 25%. Se a contagem de leucócitos cair abaixo de 5.000 células / mm³, o tratamento deve ser interrompido até que a leucopenia seja resolvida. Faça monitorização de rotina das enzimas hepáticas (ALT), especialmente durante as primeiras 1-4 semanas de tratamento com azatioprina em cães. A hepatotoxicidade é definida como um aumento superior a duas vezes na atividade da ALT em comparação com os valores pré-tratamento. Monitore para possível pancreatite, se indicado, e eficácia.

Referências Bibliográficas

KRENSKY A. M. et al. Imunossupressores, tolerógenos e imunoestimulantes. In: BRUNTON, L. L. et al. As Bases Farmacológicas da Terapêutica de Goodman & Gilman [tradução: Augusto Langeloh et al. ; revisão técnica: Almir Lourenço da Fonseca] 12. ed. Porto Alegre: AMGH, 2012. MOORE C. P. Farmacologia Oftálmica. In: ADAMS, H. R. Farmacologia e terapêutica em veterinária / editoria de H. Richard Adams; [tradução Cid Figueiredo]. - Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. PARANÁ R. et al. Farmacologia Aplicada ao Tratamento das Hepatites Crônicas. SILVA, P., 1921. Farmacologia/Penildon Silva – 8 ed. [Reimpr.]. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. <https://consultaremedios.com.br/azatioprina/pa>. Acesso em 4 de abril de 2020. <https://www.plumbsveterinarydrugs.com/#!/monograph/lm0eZH6vp1/>. Acesso em 4 de abril de 2020.
Desenvolvido por logo-crowd