Liquid biopsy based on small extracellular vesicles predicts chemotherapy response of canine multicentric lymphomas

23 de novembro de 2020

Biópsia líquida com base em pequenas vesículas extracelulares predizem resposta de quimioterapia canina em linfomas multicêntricos

Autores

Taismara K.Garnica, Jéssika C. C. Lesbon, Ana C. F. C. M.Ávila, Arina L. Rochetti, Oscar R. S. Matiz, Roana C. S. Ribeiro, Aline Zoppa, AdrianaT. Nishiya, MirelaT. Costa, Andrigo B. de Nardi, David J.Argyle, Ricardo F. Strefezzi, Juliano C. Silveira2 & Heidge Fukumasu

Abstract

Lymphoma is the most common type of canine hematological malignancy where the multicentric (cMCL) form accounts for 75% of all cases. The standard treatment is the CHOP chemotherapy protocols that include cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone, where the majority of dogs achieve complete/partial response; however, it is very important to predict non-responsive cases to improve treatment and to develop new targeted therapies. Here we evaluate a liquid biopsy approach based on serum Small Extracellular Vesicles enriched for exosomes (SEVs) to predict cMCL chemotherapy response. Nineteen dogs at the end of the 19-week chemotherapy protocol (8 Complete Response and 11 Progressive Disease) were evaluated for serum SEVs size, concentration and screened for 95 oncomirs. PD patients had higher SEVs concentration at the diagnosis than CR patients (P= 0.034). The ROC curve was signifcant for SEVs concentration to predict the response to CHOP (AUC= 0.8011, P= 0.0287). A potential molecular signature based on oncomirs from SEVs (cafmiR-205, caf-miR-222, caf-mir-20a and caf-miR-93) is proposed. To the best of our knowledge, this is the frst study demonstrating the potential of a liquid biopsy based on SEVs and their miRNAs content to predict the outcome of chemotherapy for canine multicentric lymphomas.

Resumo

O linfoma é o tipo mais comum de malignidade hematológica canina onde o multicêntrico (cMCL) é responsável por 75% de todos os casos. O tratamento padrão é a quimioterapia CHOP protocolos que incluem ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona, onde a maioria dos cães alcançam resposta completa / parcial; no entanto, é muito importante prever o não responsivo casos para melhorar o tratamento e desenvolver novas terapias direcionadas. Aqui nós avaliamos uma biópsia líquida abordagem baseada em pequenas vesículas extracelulares séricas enriquecidas por exossomos (SEVs) para prever Resposta à quimioterapia cMCL. Dezenove cães no final do protocolo de quimioterapia de 19 semanas (8 Resposta completa e 11 doença progressiva) foram avaliados quanto ao tamanho e concentração de SEVs séricos e rastreado para 95 oncomirs. Pacientes com DP tinham concentração de SEVs mais alta no diagnóstico do que CR pacientes (P = 0,034). A curva ROC foi significativa para a concentração de SEVs para prever a resposta a CHOP (AUC = 0,8011, P = 0,0287). Uma assinatura molecular potencial baseada em oncomirs de SEVs (cafmiR-205, caf-miR-222, caf-mir-20a e caf-miR-93) é proposta. Até onde sabemos, este é o primeiro estudo demonstrando o potencial de uma biópsia líquida com base em SEVs e seu conteúdo de miRNAs para prever o resultado da quimioterapia para linfomas multicêntricos caninos.

Palavras-chave

Linfoma, quimioterapia, biópsia líquida, vesículas extracelulares

 

 

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