Mudança de cor de pelame em um gato com Diabetes Mellitus e Carcinoma Adrenocortical

25 de abril de 2021

Mei Lun Mui, DVM, Cummings School of Veterinary Medicine na Universidade Tufts

Orla Mahony, MVB, DACVIM & DECVIM, Tufts University Cummings School of Veterinary Medicine

Lluís Ferrer, DVM, PhD, DECVD, Tufts Cummings School of Veterinary Medicine

ENDOCRINOLOGIA E DOENÇAS METABÓLICAS

Um gato de pelame curto castrado de 6 anos, pesando 8,6 kg, passou por avaliação veterinária para uma segunda opinião após ser diagnosticado com diabetes mellitus 10 dias antes. Ele tinha um ano de história de poliúria, polidipsia e periúria ocasional. Era alimentado com uma dieta comercial seca e enlatada duas vezes ao dia, e seu apetite era supostamente normal. Ele teve uma perda de peso de 1 kg nos últimos 5 meses.

Exame Físico

Ao exame físico, o paciente estava  alerta. Observou-se alopecia não pruriginosa bilateralmente sobre as regiões flanco e axilares. O pelame apresentava-se discrômico (vermelho-marrom), mas segundo o tutor, antes tinha pelame preto sólido (Fig 1). À palpação abdominal provocou dor inespecífica sem organomegalia ou massas notadas.

 

 

Flank alopecia and brownish-red hair coat of patient before adrenalectomy

Figura 1. Discromia pilar, alopecia e escamas cutâneas. Fonte: Lluis Ferrer

Diagnóstico

O perfil bioquímico mostrou hiperglicemia (359 mg/dL; intervalo, 70-150 mg/dL) e azotemia renal (creatinina 2 mg/dL; intervalo, 0,9-2,1 mg/dL). A urinálise mostrou  densidade urinária discretamente elevada, glucosuria (4+), corpos cetônicos negativos e sedimentos inativos. O T4 estava dentro dos limites de normalidade (1,3 μg/dL; faixa, 0,8-4,7 μg/dL). Os achados ao ultrassom abdominal mostraram uma massa adrenal esquerda parcialmente mineralizada de 2,5 cm por 3 cm e um fígado levemente hiperecóico. A glândula adrenal direita não foi visualizada. Nefrolitíase renal esquerda e hipertrofia renal direita presuntiva foram sugestivas de doença renal crônica. Cardiomegalia foi notada em radiografias torácicas, e um ECG apresentou leve hipertrofia ventricular esquerda. As medidas de pressão arterial sistólica serial foram consistentemente aumentadas (210 mm Hg; alcance, 120-180 mm Hg).

Um teste de supressão à dexametasona de baixa dose foi realizado para descartar hipercortisolismo e mostrou uma supressão de pré-dexametasona cortisol de 0,9 μg/dL e uma supressão pós-dexametasona de 8 horas de 0,6 μg/dL. As concentrações de cortisol do painel adrenal pré-ACTH e a 30 e 60 minutos de estimulação pós-ACTH foram de 0,65 μg/dL, 1,15 μg/dL e 1,11 μg/dL (intervalo, 9,5-18,3 μg/dL), respectivamente. O painel também mostrou hiperestrogenemia, hiperprogesteronemia, hiperaldosteronemia e hipocortisolemia. A concentração do hormônio adrenocorticotrópico endógeno (ACTH) medida usando um ensaio validado para cães e cavalos na Universidade Estadual de Michigan foi de 2 pmol/L. O ensaio imunoradiométrico DiaSorin é validado para uso em gatos para medição ACTH, mas não está comercialmente disponível.

O paciente permaneceu normocalêmico (4 mEq/L; intervalo, 3,9-5,3 mEq/L) apesar do aumento da concentração de aldosterona, possivelmente devido à detecção precoce da doença, devido a uma diminuição compensatória da excreção urinária de potássio em resposta à hipocalemia, ou secundária à doença renal.

Foi estabelecido o diagnóstico de diabetes mellitus e hipocortisolemia secundária a um tumor adrenal funcional.

O diabetes mellitus deste paciente foi provavelmente causado pela resistência à insulina que resultou do aumento da progesterona. Hipocortisolemia pode ocorrer secundária a um tumor adrenal secretório de progesterona. Este paciente tinha um adenocarcinoma funcional que estava segregando progesterona, aldosterona e estrogênio.

Tratamento

Iniciou-se o tratamento com insulina glargina (Lantus, 1 unidade SC q12h) e amlodipina (0,625 mg PO q24h). Três semanas depois, o paciente foi submetido à adrenalectomia esquerda e biópsia do fígado. O exame histopatológico mostrou um carcinoma adrenocortical incompleto, não encapsulado (4 cm × 3 cm × 2,5 cm) e vacuolação hepatocelular difusa sem evidência de neoplasia. Para tratar da hipocortisolemia, a terapia prednisolona (5 mg PO q24h) foi iniciada no pós-operatório.

Resumo do tratamento:

  • Remoção cirúrgica ou laparoscópica do tumor adrenocortical
  • Administração pós-operatória de uma dose fisiológica de prednisolona (0,2 mg/kg/dia PO afunilado ao longo de 4-8 semanas, dependendo de sinais clínicos) para tratar hipocortisolemia
  • Exames regulares de re-cheque para monitorar o paciente para vômitos, diarreia e letargia
  • Teste de estimulação ACTH 6 semanas após prednisolona é descontinuado para avaliar a capacidade da glândula suprarrenal restante para produzir cortisol

Resultado

A hipertensão sistêmica do paciente resolveu com adrenalectomia esquerda, e a amlodipina foi interrompida 7 dias após o dia. Diabetes Mellitus resolveu um mês após o operatório. Prednisolona (5 mg PO q24h) foi continuada em um cronograma por 8 semanas. Na consulta de reavaliação de 7 meses, o pelame do paciente era preto, e a alopecia bilateral havia resolvido (Figura 2). A ultrassonografia abdominal divulgou uma glândula suprarrenal direita medindo 5 mm por 4 mm com ecogenicidade e contorno normais. O tamanho aumentado provavelmente é compensatório e assim como o aumento da concentração de ACTH. A concentração endógena do ACTH foi significativamente aumentada (85,7 pmol/L; intervalo, 6,7-25 pmol/L) em comparação com a concentração de pré-adrenalectomia (2 pmol/L). A concentração de estradiol de soro permaneceu alta.

Seven months postadrenalectomy, the patient’s alopecia has resolved and the hair coat color has returned to black.

Figura 2. Pelame negro com repilação das áreas anteriormente alopécicas. Fonte: Lluis Ferrer

Foi detectado um leve aumento no estradiol da linha de base 7 meses após o pós-operatório, e a estimulação pós-ACTH de concentração de estradiol foi diminuída nos exames de rechrcagem aos 7 meses e 10 meses. Como menos de 1% do estradiol é secretado pela glândula adrenal e a maioria do estradiol é secretada pelo tecido periférico, a concentração estradiol persistentemente alta pode não ter sido representativa da atividade adrenal. Hiperprogesteronemia e hiperaldosteronemia foram resolvidos em exames subsequentes de acompanhamento. O paciente continuou com boa evolução no pós-operatório por aproximadamente 6 anos até ser eutanasiado devido à insuficiência cardíaca congestiva.

Discussão

Carcinomas adrenocorticais que secretam aldosterona e progesterona ou outros hormônios sexuais esteroides em gatos foram relatados. Este caso é incomum porque o carcinoma adrenocortical secretou pelo menos 3 tipos diferentes de hormônios esteroides, e o paciente tinha anormalidades dermatológicas (ou seja, alopecia simétrica, mudança de cor do pelame).

Alopecia simétrica tem sido relatada em gatos com tumores adrenal secretores de progesterona e em gatos tratados com injeções acetato de progesterona. A intolerância ao carboidrato é um resultado comum do antagonismo de insulina mediada por progesterona em gatos e é provavelmente um fator causal para diabetes mellitus.

A discromia pilar do preto ao vermelho tem sido observado em algumas endocrinopatias caninas, incluindo tumores de células de Sertoli, doença de Cushing e hipotireoidismo. Em gatos, avermelhamento do pelo parece ser menos comum. A feotriquia neste paciente, que resolveu a pós-adrenelectomia, pode ter sido causada pelo aumento da concentração de estradiol ou pode ter ocorrido concentração secundária a baixa ACTH. O estrogênio tem sido relatado para causar aumento da pigmentação capilar em camundongos, e um relatório de caso recente descreveu um gato com hipocortisolemia e mudanças sutis de cor do pelame que resolveram com a remoção de um tumor adrenal que se secretava estrogênio.

Alternativamente, a baixa concentração de ACTH levando à baixa concentração de hormônio estimulante α-melanócito (MSH) pode ter sido envolvida na mudança de pelame. ACTH é um precursor de α-MSH, e ambos compartilham uma sequência comum de aminoácidos. Uma diminuição na produção de ACTH diminuiria indiretamente a concentração de α-MSH. ACTH e α-MSH são ambos agonistas completos do receptor melanocortina-1 (MC1R).

A ativação do MC1R em melanócitos leva à produção de eumelanina (pigmento marrom-preto), enquanto a inibição do MC1R resulta na produção de feomelanina (pigmento amarelo-vermelho). Baixas concentrações tanto de ACTH quanto de α-MSH diminuiriam a ligação mc1R e, posteriormente, diminuiriam a síntese de eumelanina e aumentariam a síntese de feomelanina. O oposto ocorre em humanos com a doença de Addison; a hiperpigmentação causada pelo aumento da concentração de ACTH é um achado comum nesses pacientes.

A relação entre baixas concentrações de ACTH e cortisol e tumores adrenal que secretam hormônios sexuais é mal compreendida. As possíveis causas incluem feedback negativo do cortisol do aumento do deslocamento de cortisol livre da proteína de ligação de cortisol por hormônios sexuais e feedback negativo do ACTH de progesterona ou metabólitos intermediários não mensurados. Progesterona exógena, como acetato de megestrol, foram demonstradas para suprimir a secreção endógena do ACTH. Todas essas fontes podem resultar em hipocortisolemia causada pela supressão do eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal.

MENSAGENS DE LEVAR PARA CASA

  • Em gatos com adrenomegalia ou um tumor de glândula adrenal, testes de função endócrina devem ser realizados para procurar outras anormalidades endócrinas se a supressão de dexametasona de baixa dose e testes de estimulação ACTH não demonstrarem aumento da concentração de cortisol.
  • Em gatos com alopecia do tronco não pruriginosa simétrica e/ou diabetes mellitus mal controlada, testes de função endócrina podem ajudar a detectar desequilíbrios endócrinos subjacentes (por exemplo, hiperprogesteronemia).
  • A concentração endógena ACTH deve ser interpretada com alterações de cor do pelame, uma vez que a baixa concentração de soro de ACTH pode estar associada à discromia pilar.
  • Hipocortisolemia pode ocorrer após adrenalectomia unilateral por causa da atrofia da glândula suprarrenal contralateral a partir do feedback negativo crônico do tumor adrenocortical funcional.

Fonte: Coat Color Change in a Cat with Diabetes Mellitus & Adrenocortical Carcinoma | Clinician’s Brief

 

 

 

 

Comentar esta notícia

Você precisa estar logado para comentar as notícias.
Desenvolvido por logo-crowd