Como o sangue dos sobreviventes de coronavírus pode salvar vidas

25 de março de 2020

Tradução usando Google translate do artigo original.

Os pesquisadores da cidade de Nova York esperam que o plasma rico em anticorpos possa manter as pessoas fora dos cuidados intensivos.

Amy Maxmen

Os hospitais, em Nova York, estão se preparando para usar o sangue de pessoas que se recuperaram do COVID-19 como um possível antídoto para a doença. Os pesquisadores esperam que a abordagem centenária de infundir pacientes com o sangue carregado de anticorpos daqueles que sobreviveram a uma infecção ajude a metrópole – agora o epicentro americano do surto – a evitar o destino da Itália, onde as unidades de terapia intensiva ( UTIs) estão tão lotadas que os médicos recusam pacientes que precisam de ventiladores para respirar.

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Os esforços seguem estudos na China que tentaram medir o plasma – a fração de sangue que contém anticorpos, mas não os glóbulos vermelhos – de pessoas que se recuperaram do COVID-19. Mas esses estudos relataram apenas resultados preliminares até o momento. A abordagem por plasma convalescente também teve um sucesso modesto durante surtos anteriores de síndrome respiratória aguda grave (SARS) e Ebola – mas pesquisadores dos EUA esperam aumentar o valor do tratamento selecionando sangue de doador que é repleto de anticorpos e dando-o aos pacientes quem tem maior probabilidade de se beneficiar.

Uma vantagem importante do plasma convalescente é que ele está disponível imediatamente, enquanto medicamentos e vacinas levam meses ou anos para se desenvolver. A infusão de sangue dessa maneira parece ser relativamente segura, desde que seja rastreada quanto a vírus e outros agentes infecciosos. Os cientistas que lideraram a acusação de usar o plasma querem implantá-lo agora como uma medida paliativa, para manter infecções graves afastadas e hospitais à tona quando um tsunami de casos vem à tona.

“Todo paciente que podemos manter fora da UTI é uma enorme vitória logística, porque há engarrafamentos em hospitais”, diz Michael Joyner, anestesista e fisiologista da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota. “Precisamos colocar isso em prática o mais rápido possível e rezar para que uma onda não sobrecarregue lugares como Nova York e a costa oeste”.

Em 23 de março, o governador de Nova York, Andrew Cuomo, anunciou o plano de usar plasma convalescente para ajudar na resposta no estado, que tem mais de 25.000 infecções, com 210 mortes. “Achamos que isso mostra promessa”, disse ele. Graças aos esforços dos pesquisadores, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA anunciou hoje que permitirá o uso emergencial de plasma para pacientes em necessidade. Já na semana que vem, pelo menos dois hospitais da cidade de Nova York – Mount Sinai e Albert Einstein College of Medicine – esperam começar a usar o plasma sobrevivente de coronavírus para tratar pessoas com a doença, diz Joyner.

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Após esse primeiro lançamento, os pesquisadores esperam que o uso seja estendido a pessoas com alto risco de desenvolver COVID-19, como enfermeiros e médicos. Para eles, isso poderia prevenir doenças, para que pudessem permanecer na força de trabalho do hospital, o que não pode permitir o esgotamento.

E hospitais acadêmicos nos Estados Unidos estão planejando lançar um ensaio clínico controlado por placebo para coletar evidências concretas sobre o desempenho do tratamento. O mundo estará assistindo porque, diferentemente das drogas, o sangue dos sobreviventes é relativamente barato e está disponível para qualquer país afetado por um surto.

Cientistas reúnem

Arturo Casadevall, imunologista da Universidade Johns Hopkins, em Baltimore, Maryland, que luta para usar o sangue como tratamento COVID-19 desde o final de janeiro, quando a doença se espalhou para outros países e nenhuma terapia infalível estava à vista. Os cientistas se referem a essa medida como “terapia passiva de anticorpos” porque uma pessoa recebe anticorpos externos, em vez de gerar eles mesmos uma resposta imune, como faria após a vacinação.

A abordagem remonta à década de 1890. Um dos maiores estudos de caso ocorreu durante a pandemia do vírus influenza H1N1 de 1918. Mais de 1.700 pacientes receberam soro sanguíneo de sobreviventes, mas é difícil tirar conclusões de estudos que não foram projetados para atender aos padrões atuais1.

Durante o surto de SARS em 2002-03, um estudo de 80 pessoas2 com soro convalescente em Hong Kong descobriu que as pessoas tratadas dentro de duas semanas após a manifestação dos sintomas tinham maior chance de receber alta do hospital do que aquelas que não foram tratadas. E o sangue sobrevivente foi testado em pelo menos dois surtos do vírus Ebola na África com algum sucesso. Infusões pareciam ajudar a maioria dos pacientes em um estudo de 19953 na República Democrática do Congo, mas o estudo foi pequeno e não foi controlado por placebo. Um estudo de 20154 na Guiné foi inconclusivo, mas não examinou o plasma em busca de altos níveis de anticorpos. Casadevall sugere que a abordagem pode ter mostrado uma eficácia mais alta se os pesquisadores tivessem inscrito apenas participantes que estavam em um estágio inicial da doença mortal e, portanto, eram mais propensos a se beneficiar do tratamento.

Uma pessoa que se recuperou da infecção por coronavírus doa plasma sanguíneo em Zouping, na China.Crédito: AFP / Getty

Casadevall interrompeu o apoio à sua idéia por meio de um editorial no Wall Street Journal, publicado em 27 de fevereiro, que pedia o uso de soro convalescente medicamentos e vacinas levam muito tempo para se desenvolver. “Eu sabia que se eu pudesse colocar isso em um jornal, as pessoas reagiriam, enquanto que se eu colocasse em um jornal de ciências, talvez não obtivesse a mesma reação”, diz ele.

Ele enviou seu artigo para dezenas de colegas de diferentes disciplinas, e muitos se uniram a ele com entusiasmo. Joyner era um deles. Cerca de 100 pesquisadores de vários institutos se organizaram em diferentes faixas. Os virologistas começaram a encontrar testes que pudessem avaliar se o sangue de uma pessoa contém anticorpos contra o coronavírus. Os especialistas em ensaios clínicos pensaram em como identificar e inscrever candidatos ao tratamento. Os estatísticos criaram repositórios de dados. E, para obter aprovação regulamentar, o grupo compartilhou os documentos exigidos pelos conselhos institucionais de revisão ética e pela FDA.

Sinais tentadores

Seus esforços foram recompensados. A classificação da FDA hoje de plasma convalescente como um ‘novo medicamento em investigação’ contra o coronavírus permite que os cientistas enviem propostas para testá-lo em ensaios clínicos e permite que os médicos o utilizem com compaixão para tratar pacientes com infecções graves ou fatais por COVID-19, mesmo que ainda não foi aprovado.

“Isso nos permite começar”, diz Joyner. Os médicos agora podem decidir se oferecem a terapia a pessoas com doenças muito avançadas ou àquelas que parecem estar indo para lá – como ele e outros pesquisadores recomendam. Ele diz que os hospitais arquivam os relatórios de casos para que o FDA identifique quais abordagens funcionam melhor.

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Os pesquisadores também enviaram ao FDA três protocolos para ensaios controlados com placebo para testar o plasma, que eles esperam que ocorram em hospitais afiliados à Johns Hopkins, Mayo Clinic e Washington University em St. Louis, juntamente com outras universidades que desejam participar.

Direções futuras

Os testes dos EUA de plasma convalescente não são os primeiros. Desde o início de fevereiro, pesquisadores na China – onde o coronavírus surgiu no final do ano passado – lançaram vários estudos usando o plasma. Os pesquisadores ainda não reportaram o status e os resultados desses estudos. Mas Liang Yu, especialista em doenças infecciosas da Escola de Medicina da Universidade de Zhejiang, na China, disse à Nature que em um estudo preliminar, os médicos trataram 13 pessoas gravemente doentes com COVID-19 com plasma convalescente. Dentro de alguns dias, ele diz que o vírus não parecia mais circular nos pacientes, indicando que os anticorpos o haviam combatido. Mas ele diz que suas condições continuaram se deteriorando, sugerindo que a doença pode ter demorado demais para que essa terapia seja eficaz. A maioria estava doente há mais de duas semanas.

Em um dos três estudos norte-americanos propostos, Liise-anne Pirofski, especialista em doenças infecciosas da Albert Einstein College of Medicine, diz que os pesquisadores planejam infundir pacientes em um estágio inicial da doença e ver com que frequência eles avançam para tratamento intensivo. Outro julgamento incluiria casos graves. O terceiro exploraria o uso do plasma como uma medida preventiva para pessoas em contato próximo com as pessoas com COVID-19 confirmado e avaliaria com que frequência essas pessoas adoecem após uma infusão em comparação com outras que foram expostas da mesma forma, mas não tratadas. Esses resultados são mensuráveis ​​dentro de um mês, diz ela. “Os dados de eficácia podem ser obtidos muito, muito rapidamente.”

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Mesmo que funcione bem o suficiente, o soro convalescente pode ser substituído por terapias modernas ainda este ano. Grupos de pesquisa e empresas de biotecnologia estão atualmente identificando anticorpos contra o coronavírus, com planos de desenvolvê-los em fórmulas farmacêuticas precisas. “A cavalaria biotecnológica integrará os anticorpos, testará-os e desenvolverá medicamentos e vacinas, mas isso leva tempo”, diz Joyner.

De certa forma, Pirofski é lembrada da urgência que sentiu quando jovem médica no início da epidemia de HIV no início dos anos 80. “Eu me encontrei com médicos residentes na semana passada, e eles têm muito medo da doença e não têm equipamento de proteção suficiente, e estão ficando doentes ou preocupados em ficar doentes”, diz ela. Uma ferramenta para ajudar a protegê-los agora seria bem-vinda.

Desde que se envolveu com a pressão pelo sangue como tratamento, Pirofski diz que outro aspecto da terapia é o seu interesse: ao contrário de um produto farmacêutico comprado de empresas, esse tratamento é criado por pessoas que foram infectadas. “Recebo vários e-mails por dia de pessoas que dizem ‘sobrevivi e agora quero ajudar outras pessoas’”, diz ela. “Todas essas pessoas estão dispostas a calçar as botas e escovar os dentes e nos ajudar a fazer isso.”

doi: 10.1038 / d41586-020-00895-8

Referências

  1. 1.
  2. Casadevall, A. e Pirofski, L. J. Clin. Invest. https://doi.org/10.1172/JCI138003 (2020).

 

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